Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Précautions d’emploi
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

ENGERIX B Junior ne peut pas être administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces voies d'administration pouvant entraîner une réponse immunitaire plus faible.

ENGERIX B Junior ne peut jamais être administré par voie intravasculaire.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié en cas de réaction anaphylactique (rare) pouvant survenir après l’administration du vaccin.

Protection
Etant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est possible que l'infection, non détectée, soit présente au moment de la vaccination.  Dans ce cas, il se peut que la vaccination n’empêche pas le développement de l’infection par le virus de l'hépatite B.

Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par d’autres pathogènes connus pour infecter le foie comme les virus de l'hépatite A, C ou E.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Un certain nombre de facteurs réduisant la réponse immunitaire aux vaccins contre l’hépatite B ont été observés, comme le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration, et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Un test sérologique devrait être envisagé chez les sujets pouvant être à risque de ne pas être séro-protégés suite à un schéma complet de vaccination par ENGERIX B Junior. Des doses supplémentaires peuvent être envisagées chez les personnes ne répondant pas ou répondant de façon sub-optimale à l’administration d’un schéma de vaccination.

Population particulière
Les patients présentant une hépatopathie chronique ou une infection à VIH ou les porteurs du virus de l’hépatite C ne doivent pas être exclus d'une vaccination contre l'hépatite B.  Le vaccin peut être recommandé dans la mesure où l’infection par le virus de l’hépatite B peut être sévère chez ces patients : la vaccination contre l'hépatite B doit donc être considérée au cas par cas par le médecin.
Chez les patients infectés par le VIH, ainsi que chez les patients souffrant d’insuffisance rénale y compris ceux sous hémodialyse, et chez les patients ayant un déficit immunitaire, des concentrations suffisantes en anticorps anti-HBs peuvent ne pas être obtenues après le schéma de primo-vaccination ; chez ces patients, l’administration de doses supplémentaires de vaccin peut être recommandée.

Nourrissons prématurés
Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primo-vaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire.  En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Teneur en sodium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement “sans sodium”.

L’administration simultanée du vaccin ENGERIX B Junior et d’une dose standard d’immunoglobulines anti-hépatite B (HBIg) ne confère pas une concentration inférieure en anticorps anti-HBs, à condition d’utiliser des sites d’injection distincts.

ENGERIX B Junior peut être utilisé en même temps que les vaccins protégeant contre les infections causées par l’Haemophilus influenzae, le BCG, et contre l’hépatite A, la poliomyélite, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la diphtérie, le tétanos et la coqueluche.

ENGERIX B peut être administré en même temps qu’un vaccin papilloma virus humain (HPV).
L’administration concomitante d’ENGERIX B et de Cervarix (vaccin anti-HPV) n’a pas montré d’interaction clinique pertinente dans la réponse humorale aux antigènes de HPV. La moyenne géométrique des taux d’anticorps anti-HBs était plus faible lors de l’administration concomitante, mais la signification clinique de cette observation n’est pas connue, dans la mesure où les taux de séroprotection restent inchangés. Le pourcentage de sujets atteignant un taux d’anti-HBs ≥ 10 mUI/ml était de 97,9 % suite à l’administration concomitante et de 100 % pour ENGERIX B seul.

Des vaccins injectables différents doivent toujours être administrés à des sites d’injections différents.

ENGERIX B Junior peut être utilisé pour compléter un schéma de primo-vaccination commencé avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du plasma ou produit par génie génétique.  Si une dose de rappel est requise, ENGERIX B Junior peut être administré à des sujets ayant été primo-vaccinés avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du plasma, ou produit par génie génétique.

Il se peut qu’une réponse immunitaire adéquate ne soit pas obtenue chez les patients sous traitement immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 4.4).

Grossesse
L'effet de l'AgHBs sur le développement fœtal n'a pas été évalué.

Cependant, comme pour tous les vaccins viraux inactivés, on ne doit pas s'attendre à observer des effets néfastes pour le fœtus. ENGERIX B Junior ne doit être utilisé pendant la grossesse que s’il est jugé clairement nécessaire, les avantages escomptés devant l’emporter par rapport aux risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement
L'effet sur les enfants allaités de l’administration d’ENGERIX B Junior à leur mère n'a pas été évalué dans des études cliniques.  L’information concernant l’excrétion dans le lait maternel n’est pas disponible.  Aucune contre-indication n’a été établie.

Fertilité
ENGERIX B Junior n’a pas été évalué dans des études de fertilité.

ENGERIX B Junior n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des cas de surdosage ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation.  Les effets secondaires rapportés ont été similaires à ceux rapportés lors d’une administration normale du vaccin.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin Hépatite B, code ATC : J07BC01.

Mécanisme d’action

ENGERIX B Junior induit la production d'anticorps spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Une concentration en anticorps égale ou supérieure à 10 mUI/ml est considérée comme protectrice de l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB).

Effets pharmacodynamiques

Sujets présentant un risque accru d’exposition au VHB :

Des études d'efficacité sur le terrain ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes appartenant à des groupes à risque.

Chez des sujets sains situés dans une zone à haut risque, une efficacité protectrice de 95 % (IgG anti-HBs sériques ≥ 10 mUI/ml) a été démontrée un mois après la dernière dose du vaccin chez les nouveau-nés de mères AgHBe positives après vaccination en utilisant les schémas 0, 1, 2 et 12 mois ou 0, 1 et 6 mois sans administration concomitante d’immunoglobulines anti-hépatite B (HBIg) à la naissance. Toutefois, l'administration simultanée d'immunoglobulines anti-hépatite B et du vaccin à la naissance augmente l'efficacité de protection à 98 %.

Les nouveau-nés de mères porteuses du virus de l’hépatite B (AgHBs positives avec ou sans AgHBe), qui n’avaient pas reçu d’immunoglobulines anti-hépatite B à la naissance, ont été revacciné avec Engerix B (dose d’épreuve) vingt ans après la primo-vaccination (schémas à 3 ou 4 doses).

Le taux de séroprotection avant et après la dose d’épreuve a été évalué :

N = nombre de sujets avec résultats disponibles
n = nombre de sujets avec concentration supérieure ou égale à 10 mUI/ml
% = pourcentage de sujets avec concentration supérieure ou égale à 10 mUI/ml
IC 95 % = intervalle de confiance à 95 % ; LI = limite inférieure, LS = limite supérieure
Avant = au moment de l’administration de la dose d’épreuve / Après = un mois après la dose d’épreuve

La réponse anamnestique selon le statut sérologique avant la dose d’épreuve a également été évaluée :

Stratification sur la base du dernier point de mesure disponible avant la dose d’épreuve :

• sujets < 10 mUI/ml = sujets avec concentration d’anticorps < 10 mUI/ml avant la dose d’épreuve
• sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec concentration d’anticorps ≥ 10 mUI/ml avant la dose d’épreuve

La réponse anamnestique est définie comme suit :

• concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose d’épreuve, ou
• multiplication par 4 (ou plus) des concentrations d’anticorps anti-HBs chez les sujets séropositifs avant la dose d’épreuve.

N = nombre de sujets avec résultats disponibles avant et après vaccination
n = nombre de répondeurs
% = pourcentage de répondeurs
IC 95 % = intervalle de confiance exact à 95 % ; LI = limite inférieure, LS = limite supérieure

Population pédiatrique générale :

• Taux de séroprotection chez des sujets jusqu’à 15 ans inclus :

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c’est-à-dire les pourcentages de sujets présentant une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 10 mUI/ml) obtenus dans des études cliniques avec les différents schémas de vaccination mentionnés à la rubrique « Posologie » :

Les données du tableau ci-dessus ont été générées avec des vaccins contenant du thiomersal.  Deux études cliniques supplémentaires menées avec la formulation actuelle d’ENGERIX B qui ne contient pas de thiomersal, chez des enfants en bonne santé et chez des adultes, produisent les mêmes taux de séroprotection comparés aux taux obtenus avec les formulations précédentes d’ENGERIX B contenant du thiomersal.

• Persistance de la réponse immunitaire chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus :

La réponse immunitaire à long terme a été évaluée lors d’une étude clinique chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus au moment de la primo-vaccination.  Les taux de séroprotection (c’est-à-dire les pourcentages de sujets présentant une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 10 mUI/ml) obtenus dans une étude comparative avec les deux dosages et schémas ont été mesurés jusqu’à 66 mois après la première dose de primo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l’efficacité) :

* Au 7ème mois, respectivement 97,3 % et 88,8 % des sujets âgés de 11 ans à 15 ans inclus vaccinés avec ENGERIX B Junior (10 µg/ 0,5 ml) (schéma 0,1, 6 mois) ou avec ENGERIX B (20 µg/ 1 ml) (schéma 0, 6 mois), ont développé des concentrations en anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml.  Les moyennes géométriques des concentrations (GMC) en anticorps étaient respectivement de 7238 mUI/ml et 2739 mUI/ml.

Tous les sujets des deux groupes de vaccination (N=74) ont reçu une dose d’épreuve 72 à 78 mois après la primo-vaccination.  Un mois après la dose d’épreuve, on observait chez tous les sujets une réponse anamnestique avec majoration de la GMC de 108 et 95 fois entre le temps de mesure avant et après la dose d’épreuve respectivement pour le schéma de primo-vaccination à 2 doses et celui à 3 doses. Il a été démontré que ceux-ci étaient séroprotecteurs.

Ces données laissent penser que la protection peut persister grâce à la mémoire immunitaire chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même ceux qui n’étaient plus séroprotégés au mois 66.

• Persistance de la réponse immunitaire et ré-administration d’une dose d’épreuve à des sujets âgés de 15 à 16 ans, 14 ans après la primo-vaccination :

Les taux de séroprotection avant et après une dose d’épreuve ont été évalués chez des sujets âgés de 15 à 16 ans qui avaient été vaccinés avec 3 doses d’ENGERIX B au cours de leurs deux premières années de vie :

La réponse anamnestique a été évaluée selon le statut sérologique avant la dose d’épreuve chez des sujets âgés de 15 à 16 ans qui avaient été vaccinés avec 3 doses d’ENGERIX B au cours de leurs deux premières années de vie :

Le critère d’évaluation principal de l’étude, défini par le pourcentage de sujets présentant des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml un mois après la dose d’épreuve, a été calculé à 90,8 % (IC 95 % : 86,8 ; 93,8).  La GMC en anticorps anti-HBs a été multipliée par 156 (passant de 26,5 à 4 134,9 mUI/ml) en réponse à la dose d’épreuve.

Des données similaires concernant les taux de séroprotection et la réponse anamnestique ont été obtenues chez des sujets (N = 279) âgés de 12 à 13 ans.

Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :
Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire (CHC). La prévention de l'hépatite B par la vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.

Sans objet

Les données de sécurité préclinique satisfont aux recommandations de l’OMS.

Chlorure de sodium
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monosodique
Eau pour préparations injectables.

Pour les adsorbants, voir rubrique 2.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Des données de stabilité indiquent qu’ENGERIX B Junior est stable à une température allant jusqu’à 37 °C pendant 3 jours ou jusqu’à 25 °C pendant 7 jours. Ces données ont pour but de guider les professionnels de la santé uniquement en cas de variation temporaire de température.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc.
Boîtes de 1 et 10 avec ou sans aiguilles.

0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle).
Boîtes de 1, 10 et 100.

L’embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie ainsi que le bouchon du flacon sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Lors de sa conservation, le contenu peut présenter un fin dépôt blanc avec un surnageant limpide et incolore. Après agitation, le vaccin est légèrement opaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement afin de vérifier l'absence de particules étrangères et/ou de variation d'aspect du vaccin avant l'administration. Si vous constatez l’une ou l’autre de ces anomalies, ne pas administrer le vaccin.

Le contenu total d’un contenant unidose doit être prélevé et utilisé immédiatement

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie

Instructions d’élimination :
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 29/01/2001
Date de dernier renouvellement : 25/02/2011