RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Volibris 2.5 mg comprimés pelliculés
Volibris 5 mg comprimés pelliculés
Volibris 10 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Volibris 2.5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 2.5 mg d'ambrisentan
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient environ 92,6 mg de lactose (sous forme monohydratée) et environ 0,25 mg de lécithine (de soja) (E322).
Volibris 5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 5 mg d'ambrisentan
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient environ 90.3 mg de lactose (sous forme monohydratée), environ 0,25 mg de lécithine (de soja) (E322) et environ 0,11 mg de laque aluminique rouge Allura AC (E129).
Volibris 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 10 mg d'ambrisentan
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient environ 85,5 mg de lactose (sous forme monohydratée), environ 0,25 mg de lécithine (de soja) (E322) et environ 0,45 mg de laque aluminique rouge Allura AC (E129).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés (comprimés).
Volibris 2,5 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés ronds, convexes, blanc, de 7 mm de diamètre sont gravés "GS" sur un côté et "K11" sur l'autre côté.
Volibris 5 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés, carrés, convexes, rose pâle, de 6.6 mm de côté sont gravés "GS" sur un côté et "K2C" sur l'autre côté.
Volibris 10 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés ovales, convexes, rose foncé, de taille de 9.8 mm x 4.9 mm sont gravés "GS" sur un côté et "KE3" sur l'autre côté.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Volibris est indiqué, seul ou en association, dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients adultes en classe fonctionnelle II et III (classification OMS) (voir rubrique 5.1). L'efficacité a été montrée dans l'HTAP idiopathique et dans l'HTAP associée à une collagénose systémique.
Volibris est indiqué, seul ou en association, dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients adolescents et les enfants (âgés de 8 ans à moins de 18 ans) en classe fonctionnelle II et III (classification OMS). L'efficacité a été montrée dans l'HTAP idiopathique, familiale, congénitale corrigée et dans l'HTAP associée à une collagénose systémique (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.
Posologie
Adulte
Ambrisentan en monothérapie
Volibris doit être débuté par voie orale à la dose de 5 mg une fois par jour et peut être augmenté à 10 mg par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Ambrisentan en association avec le tadalafil
Utilisé en association avec le tadalafil, la dose préconisée de Volibris est de 10 mg une fois par jour.
Dans l’étude AMBITION, les patients recevaient 5 mg par jour d’ambrisentan durant les 8 premières semaines et la dose quotidienne était ensuite augmentée à 10 mg en fonction de la tolérance (voir rubrique 5.1). Associé au tadalafil à la dose de 20 mg, le traitement par ambrisentan était débuté à la dose de 5 mg. En fonction de la tolérance, la dose de tadalafil était ensuite augmentée à 40 mg après 4 semaines et celle de l'ambrisentan était augmentée à 10 mg après 8 semaines. Plus de 90% des patients ont suivi ce schéma posologique. Les doses pouvaient aussi être baissées en fonction de la tolérance.
Des données limitées suggèrent que l'interruption brutale de l’ambrisentan n'est pas associée à un effet rebond avec aggravation de l’hypertension artérielle pulmonaire.
Ambrisentan en association avec la cyclosporine A
Chez l’adulte, en cas de co-administration avec la ciclosporine A, la dose d'ambrisentan doit être limitée à 5 mg une fois par jour et le patient devra faire l'objet d'une étroite surveillance (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Enfants et adolescents âgés de 8 ans à moins de 18 ans.
Ambrisentan en monothérapie ou en association avec d'autres traitements de l'HTAP.
Volibris doit être pris par voie orale selon le schéma posologique décrit ci-dessous :
Poids corporel (kg) | Dose initiale journalière (mg) | Dose suivante journalière ajustée (mg)a |
≥50 | 5 | 10 |
≥35 to <50 | 5 | 7,5 |
≥20 to <35 | 2,5 | 5 |
a = dépend de la réponse clinique et de la tolérance (voir rubrique 5.1) |
Ambrisentan en association avec la cyclosporine A
Dans la population pédiatrique, en association avec la ciclosporine A, la dose d'ambrisentan pour les patients ≥50 kg doit être limitée à 5 mg une fois par jour, et pour les patients ≥20 et <50 kg doit être limitée à 2,5 mg une fois par jour. Le patient devra être étroitement surveillé (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2). Les données d'utilisation de l’ambrisentan étant limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement doit être initié avec précaution dans cette population et une attention particulière doit être portée en cas d’augmentation de la dose à 10 mg d’ambrisentan.
Patients insuffisants hépatiques
L’ambrisentan n'a pas été étudié chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (avec ou sans cirrhose). Comme les principales voies métaboliques de l'ambrisentan sont la glucuronoconjugaison et l'oxydation avec élimination par voie biliaire, l'insuffisance hépatique pourrait augmenter l'exposition systémique (Cmax et ASC) en ambrisentan. Par conséquent, un traitement par ambrisentan ne doit pas être instauré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une augmentation des aminotransférases hépatiques cliniquement significative (plus de 3 fois la limite normale supérieure (> 3 x LNS) ; voir rubriques 4.3 et 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l’ambrisentan n’ont pas été établies chez l’enfant de moins de 8 ans. Aucune donnée clinique humaine n’est disponible (voir rubrique 5.3 concernant les données disponibles chez les jeunes animaux).
Mode d’administration
Volibris est administré par voie orale. Il est recommandé d’avaler le comprimé entier sans le croquer, au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de ne pas couper, écraser ou mâcher le comprimé.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, au soja, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse (voir rubrique 4.6).
Femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode de contraception fiable (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Insuffisance hépatique sévère (avec ou sans cirrhose) (voir rubrique 4.2).
Taux initial des aminotransférases hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT) et/ou alanine aminotransférase (ALAT) > 3 x LNS (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Fibrose pulmonaire idiopathique avec ou sans hypertension pulmonaire associée (voir rubrique 5.1).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec l'ambrisentan ont été : œdème périphérique (37%) et céphalées (28%). L’utilisation de la dose la plus forte (10 mg) a été associée à une incidence plus élevée de ces effets indésirables, et une tendance à une majoration de la sévérité des œdèmes périphériques a été observée chez les sujets ≥ 65 ans dans les études cliniques à court-terme (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables graves associés à l'utilisation de l'ambrisentan comprennent l'anémie (diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite) et l'hépatotoxicité.
Des diminutions de concentration en hémoglobine et de l’hématocrite (10 %) ont été associées à des antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ARE) incluant l'ambrisentan. La plupart de ces diminutions ont été détectées au cours des 4 premières semaines de traitement et la concentration en hémoglobine s'est généralement stabilisée par la suite (voir rubrique 4.4).
Des élévations des enzymes hépatiques (2 %), des lésions hépatiques et des hépatites auto-immunes (y compris l'exacerbation de la maladie sous-jacente) ont été observées avec l'ambrisentan (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Liste tabulée des effets indésirables
La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour les effets indésirables dose dépendants les fréquences de survenue correspondent à la dose la plus élevée d’ambrisentan. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
Catégorie de système d’organes | Fréquence | Effet(s) indésirable(s) |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Très fréquent | Anémie (diminution de l’hémoglobine, diminution de l'hématocrite)1 |
Affections du système immunitaire | Fréquent | Réactions d'hypersensibilité (ex : angioedème, éruption cutanée, prurit) |
Affections du système nerveux | Très fréquent | Céphalées (incluant des céphalées sinusales, migraines)2, sensations vertigineuses |
Affections oculaires | Fréquent | Vision floue, |
Affections de l’oreille et du labyrinthe | Fréquent | Acouphènes3 |
Peu fréquent | Perte soudaine de l’audition3 | |
Affections cardiaques | Très fréquent | Palpitations |
Fréquent | Insuffisance cardiaque4 | |
Affections vasculaires | Très fréquent | Bouffées vasomotrices5 |
Fréquent | Hypotension, | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Très fréquent | Dyspnée6, |
Fréquent | Epistaxis, | |
Affections gastro-intestinales | Très fréquent | Nausées, |
Fréquent | Douleurs abdominales, | |
Affections hépatobiliaires | Fréquent | Elévation des transaminases hépatiques |
Peu fréquent | Atteinte hépatique (voir rubrique 4.4) | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Fréquent | Eruption cutanée8 |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Très fréquent | Œdème périphérique, |
Fréquent | Asthénie |
1 Voir paragraphe « Description de certains effets indésirables ».
2 La fréquence des céphalées apparait plus élevée avec 10 mg d’ambrisentan.
3 Des cas ont été observés uniquement dans une étude clinique contrôlée contre placebo, de l’ambrisentan associé au tadalafil.
4 La plupart des cas d'insuffisance cardiaque rapportés étaient associés à une rétention hydrique.
5 Ces fréquences ont été observées dans une étude clinique contrôlée de l’ambrisentan associé au tadalafil comparativement au placebo. Une incidence plus faible a été observée avec l'ambrisentan en monothérapie.
6 Des cas d'aggravation de dyspnée d'étiologie indéterminée ont été rapportés peu de temps après le début du traitement par ambrisentan.
7 L'incidence des congestions nasales pendant le traitement par ambrisentan est apparue dose-dépendante.
8 Eruption cutanée incluant des éruptions érythémateuses, des éruptions généralisées, des éruptions papuleuses et des éruptions prurigineuses.
Description de certains effets indésirables
Diminution de l'hémoglobine
Depuis la mise sur le marché, des cas d’anémie nécessitant une transfusion sanguine ont été rapportés (voir rubrique 4.4). La fréquence de diminution de l'hémoglobine (anémie) apparaît plus élevée avec 10 mg d’ambrisentan. Durant les 12 semaines d’études cliniques de Phase 3 contrôlées versus placebo, les taux moyens d'hémoglobine ont diminué chez les patients des groupes ambrisentan et ces diminutions ont été détectées dès la quatrième semaine (diminution de 0,83 g/dl). Les variations par rapport à la valeur à l’inclusion ont semblé se stabiliser au cours des huit semaines suivantes. Au total, 17 patients (6,5 %) des groupes traités par ambrisentan ont présenté une diminution du taux d'hémoglobine d'au moins 15 % par rapport à l’inclusion et le taux était inférieur à la limite inférieure de la normale.
Population pédiatrique
La sécurité de l'ambrisentan chez les patients pédiatriques atteints d'HTAP âgés de 8 ans à moins de 18 ans a été évaluée chez 41 patients traités par ambrisentan 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour (groupe à faible dose) ou par ambrisentan 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour augmenté jusqu’à 5 mg, 7,5 mg ou 10 mg en fonction du poids corporel (groupe à dose élevée), seul ou en association avec d'autres médicaments de l'HTAP pendant 24 semaines dans une étude en ouvert de phase 2b. La sécurité a ensuite été évaluée dans une étude d'extension à long terme chez 38 des 41 sujets. Les effets indésirables observés, qui ont été évalués comme étant liés à l'ambrisentan, correspondaient à ceux observés dans les études contrôlées chez les patients adultes : les céphalées (15 %, 6/41 sujets pendant les 24 semaines de l'étude en ouvert de phase 2b et 8 %, 3/38 sujets pendant l’étude d’extension à long terme) et la congestion nasale (7 %, 3/41 sujets pendant les 24 semaines de l'étude en ouvert de phase 2b) étant les plus fréquentes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :
Belgique | Luxembourg |
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Volibris 2,5 mg, comprimés pelliculés
EU/1/08/451/005
Volibris 5 mg comprimés pelliculés
EU/1/08/451/001
EU/1/08/451/002
Volibris 10 mg comprimés pelliculés
EU/1/08/451/003
EU/1/08/451/004
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
03/2024
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
PRIX
Code CNK | Emballage | Code ATC5 | Prix | Prix ex-usine | Sur prescription | Ticket modérateur intervention régulière | Ticket modérateur intervention majorée |
---|---|---|---|---|---|---|---|
2501278 | VOLIBRIS 10 MG COMP 30 X 10 MG | C02KX02 | - | € 903,83 | Oui | - | - |
2501286 | VOLIBRIS 5 MG COMP 30 X 5 MG | C02KX02 | - | € 903,83 | Oui | - | - |