Les patients doivent être prévenus du risque de contamination virale, surtout s'il existe des lésions. La contamination doit être évitée.
Il faut veiller à maintenir une hydratation adéquate chez les patients qui reçoivent des doses élevées d’aciclovir par injection intraveineuse ou voie orale.

L’utilisation d’autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d’insuffisance rénale.

Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance rénale et chez les patients âgés :
L’aciclovir est éliminé par les reins. La dose doit donc être diminuée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles de présenter une diminution de la fonction rénale. Il faut dès lors envisager une réduction de la dose dans cette population de patients.
Les patients âgés et les patients souffrant d’insuffisance rénale ont un risque plus élevé de développer des effets secondaires neurologiques. Ils doivent donc être étroitement surveillés pour rechercher des manifestations neurologiques. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient en général réversibles à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Chez des patients sévèrement immunocompromis, des traitements prolongés ou répétés par aciclovir pourraient donner lieu à une sélection de souches virales moins sensibles qui ne réagiraient plus à un traitement continu par aciclovir (voir rubrique 5.1).

La suspension buvable contient  des parabens (E216 et E218), substances connues pour provoquer des réactions allergiques différées.

L’aciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tous les médicaments administrés de façon concomitante et qui interfèrent avec ce mécanisme peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir.
Le probénécid et la cimétidine augmentent la surface sous la courbe d’aciclovir par ce mécanisme et diminuent la clairance rénale de l’aciclovir.
De même, des augmentations des AUC plasmatiques d’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été observées lorsque ces médicaments sont administrés ensemble. Cependant, aucune adaptation de la dose n’est nécessaire en raison de l’index thérapeutique élevé de l’aciclovir.

Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que la thérapie concomitante de l’aciclovir et de la théophylline augmente l’AUC de la théophylline d’environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques en théophylline pendant le traitement concomitant avec l'aciclovir.

Grossesse
L’utilisation d’aciclovir ne doit être considérée que si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels. Un registre de grossesses sous aciclovir, établi après commercialisation, a documenté les issues de grossesses chez des femmes exposées à une des différentes formulations d’aciclovir. Les données de ce registre n'ont mis en évidence aucune augmentation du nombre de cas d’anomalies congénitales chez les sujets exposés par rapport à la population générale. Les anomalies congénitales observées ne présentaient aucun caractère unique ou des similarités suggérant une cause commune.
Dans les tests standard internationalement admis, l'administration systémique d'aciclovir n'a induit aucun effet embryotoxique ni tératogène chez le lapin, le rat ou la souris.
Dans un test non standardisé chez le rat, on a observé des anomalies fœtales. Cela ne fut le cas qu'après administration de doses sous-cutanées élevées, qui induisirent des effets toxiques chez la mère. La signification clinique de ces observations est incertaine.

Allaitement
Après administration orale d’aciclovir 200 mg 5 fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations variant entre 0,6 et 4,1 fois la concentration plasmatique correspondante. Cela correspond à une dose théorique allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour pour le nourrisson. La prudence s’impose donc si l’aciclovir doit être proposé à une femme qui allaite.

Fertilité
Voir rubrique 5.1 Etudes cliniques.

L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables d’aciclovir doivent être pris en compte lorsque le patient a l'intention de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. Les effets de l’aciclovir sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. En outre, il n'est pas possible de prédire un effet affectant ces activités sur base de la pharmacologie de la substance active.

Symptômes et signes 
L’aciclovir n'est que partiellement absorbé au niveau gastro-intestinal.
Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir, d’habitude sans effets toxiques. Des surdosages accidentels et répétés d’aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion).
Un surdosage d’aciclovir I.V. a occasionné une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et, dès lors, une insuffisance rénale.
Des effets neurologiques, tels que confusion, hallucinations, agitation, crises de type épileptique et coma ont été rapportés en association avec un surdosage d’aciclovir I.V.

Traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes de toxicité. L’hémodialyse permet en grande partie d’évacuer l’aciclovir du sang et peut donc représenter une option valable pour le traitement d’un surdosage.

Classe pharmacothérapeutique : antiviraux, médicaments contre les virus herpétiques, code ATC: J05AB01.

In vitro, l'aciclovir possède une activité antivirale, par ordre décroissant, vis-à-vis des virus suivants du groupe herpès :
Virus de l'herpès simplex (HSV) types I et II
Virus de la varicelle et du zona (VZV)
Virus d'Epstein-Barr (EBV)
Cytomégalovirus (CMV).

Après avoir pénétré dans une cellule infectée par un virus de l'herpès, l'aciclovir est transformé en monophosphate d'aciclovir actif (analogue de nucléoside) par une thymidine kinase codée par le HSV, le VZV et l'EBV. Il est ensuite transformé en di-et triphosphate d'aciclovir par des enzymes cellulaires.

Le triphosphate d'aciclovir agit comme inhibiteur et substrat de l'ADN polymérase spécifique du virus de l'herpès et empêche la poursuite de la synthèse virale d'ADN, sans affecter les processus cellulaires normaux.

Chez des patients sévèrement immunodéprimés, des traitements prolongés ou répétés par aciclovir pourraient donner lieu à une sélection de souches virales moins sensibles qui ne réagiraient plus à un traitement continu. La plupart de ces virus, isolés en clinique, présentaient habituellement une carence en thymidine kinase. On a fait état de cas de souches virales dont la thymidine kinase et l'ADN polymérase étaient modifiées.

In vitro, une exposition du HSV à l'aciclovir peut se traduire par le développement de virus moins sensibles. La corrélation entre sensibilité virale in vitro et réponse virale à l'aciclovir n'est pas évidente.

Etudes cliniques
On ne dispose d’aucune donnée concernant l’effet de l’aciclovir oral ou I.V. sur la fertilité de la femme.

Une étude portant sur 20 patients de sexe masculin, ayant un nombre de spermatozoïdes normal, a montré que l’administration orale d’aciclovir à des doses allant jusque 1 g par jour pendant six mois maximum, n’a induit aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes.

Absorption
Après administration orale
15 à 30 % seulement de l'aciclovir sont absorbés dans l'intestin. Après une prise de 200 mg toutes les 4 heures, le pic moyen de concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Css max.) est de 0,7 microgramme/ml et la concentration minimale moyenne (Css min.) de 0,4 microgramme/ml.
Après prise de 400 et 800 mg toutes les 4 heures, ces chiffres sont respectivement de 1,2 microgramme/ml - 1,8 microgramme/ml, et 0,6 microgramme/ml - 0,9 microgramme/ml.

Après perfusion
Adultes :
Après une perfusion de 1 heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg et 15 mg/kg, les pics moyens de concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Css max.) atteignent respectivement 5,1 microgramme/ml, 9,8 microgramme/ml, 20,7 microgramme/ml et 23,6 microgramme/ml.
Les concentrations minimales correspondantes après 7 heures (Css min.) sont de 0,5 microgramme/ml, 0,7 microgramme/ml, 2,3 microgramme/ml et 2,0 microgramme/ml.

Enfants de plus de 1 an :
On retrouve des taux plasmatiques équivalents avec une dose de 250 mg/m2 et  500 mg/m2.

Nouveau-nés (0-3 mois) :
Après administration d’une perfusion de 10 mg/kg pendant 1 heure toutes les 8 heures à des nouveau-nés (0-3 mois), la Css max. est de 13,8 microgramme/ml et la Css min. de 2,3 microgramme/ml. Chez ces patients, la demi-vie d'élimination est de 3,8 heures. Un groupe distinct de nouveau-nés traités avec 15 mg/kg toutes les 8 heures montre des augmentations de la concentration plasmatique approximativement proportionnelles à la dose, avec un Css max de 83,5 micromolaires (18,8 microgramme/ml) et une Css min de 14,1 micromolaires (3,2 microgramme/ml).

Distribution
L'aciclovir se lie aux protéines plasmatiques à raison de 9 à 33 % ; on ne s'attend dès lors pas à observer des interactions médicamenteuses à la suite d'un déplacement de l'aciclovir de ses sites de liaison. Les taux dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 50 % des taux plasmatiques.

Biotransformation
L'aciclovir n'est métabolisé que dans une faible mesure. Le seul métabolite important est la 9-carboxyméthoxyméthylguanine qui représente environ 10 à 15 % de la dose éliminée par l'urine.

Elimination
La clairance rénale de l'aciclovir est plus importante que celle de la créatinine, ce qui indique qu'outre une filtration glomérulaire, il se produit également une sécrétion tubulaire.
Si l'aciclovir est administré 1 heure après 1 g de probénécid, sa demi-vie d'élimination augmente de 18 % et la surface sous la courbe de 40 %.
Chez les patients à fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination est ± 2,9 heures.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine < 50 ml/min.), la demi-vie d'élimination moyenne est de 19,5 heures.
Pendant la dialyse, les taux plasmatiques diminuent d'environ 60 %.
Des études ont démontré qu'il n'y avait pas de modification de la pharmacocinétique de l'aciclovir ou de la zidovudine lorsqu'on les administre ensemble à des sujets infectés par le VIH.

Mutagénicité
Les résultats d'une vaste série de tests de mutagénicité réalisés in vitro et in vivo montrent que l'aciclovir ne comporte pas de risque génétique pour l'homme.

Carcinogénicité
Des tests à long terme, réalisés chez le rat et la souris, montrent que l'aciclovir n'est pas carcinogène.

Teratogénicité
Voir rubrique 4.6.

Fertilité
Chez le rat et le chien, on n'a signalé des effets indésirables généralement réversibles sur la spermatogenèse, associés à une toxicité générale, qu'avec des doses extrêmement élevées, largement supérieures au niveau thérapeutique.
Dans des études réalisées sur deux générations de souris, on n'a mis en évidence aucun effet sur la fertilité.

Aciclovir GSK 200 mg comprimés : lactose monohydraté – cellulose microcristalline – carboxyméthylamidon sodique A – povidone – stéarate de magnésium.

Aciclovir GSK 800 mg comprimés : cellulose microcristalline – carboxyméthylamidon sodique A – povidone – stéarate de magnésium.

Aciclovir GSK 400 mg/5 ml suspension buvable : sorbitol liquide non cristallisable (E420) – glycérol – cellulose dispersible – parahydroxybenzoate de méthyle (E218) – parahydroxybenzoate de propyle (E216) – arôme d’orange – eau purifiée.

Sans objet.

Aciclovir GSK 200 et 800 mg comprimés : 5 ans.
Aciclovir GSK  suspension buvable : 3 ans

Aciclovir GSK suspension buvable :Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour la durée de conservation après ouverture du conditionnement primaire, voir rubrique 6.3.
Aciclovir GSK comprimés : Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Aciclovir GSK 200 mg comprimés : boîte de 25 comprimés sous plaquettes en PVC/PVDC-Aluminium ou sous plaquettes avec sécurité enfant en PVC/PVDC-Aluminium.
Aciclovir GSK 800 mg comprimés : boîte de 35 comprimés sous plaquettes en PVC/PVDC-Aluminium ou sous plaquettes avec sécurité enfant en PVC/PVDC-Aluminium.
Aciclovir GSK 400 mg/5 ml suspension buvable : flacons en verre brun de 100 ml et 200 ml fermés par un bouchon en plastique doté d’une sécurité enfants, recouvert intérieurement de polyéthylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d'exigences particulières.

A. Date de première autorisation :

Aciclovir GSK 200 mg comprimés : 5 octobre 1983
Aciclovir GSK 800 mg comprimés : 15 juillet 1988
Aciclovir GSK 400 mg/5 ml suspension buvable : 30 mars 1993

B. Date de renouvellement de l’autorisation : 30/6/2003