Arlevertan n’entraîne pas d’hypotension artérielle significative. Néanmoins, il sera utilisé avec prudence chez le patient hypotendu.

La prise d’Arlevertan après les repas permet de minimiser le risque d’agression de la muqueuse gastrique.

Arlevertan sera utilisé avec prudence chez les patients dont les maladies sont susceptibles d’être aggravées par un traitement anticholinergique, telles qu’une hypertension intraoculaire, une obstruction pyloroduodénale, une hypertrophie prostatique, une hypertension, une hyperthyroïdie ou une cardiopathie coronarienne sévère.

Arlevertan sera administré avec précautions chez le patient atteint de la maladie de Parkinson.

Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Les effets anticholinergiques et sédatifs d’Arlevertan peuvent être accrus par les inhibiteurs de la monoamine oxydase. La procarbazine est susceptible d’accroître l’effet d’Arlevertan.

Comme pour les autres antihistaminiques, Arlevertan est susceptible d’accroitre les effets sédatifs des dépresseurs du SNC, notamment l’alcool, les barbituriques, les analgésiques narcotiques et les tranquillisants. La prise de boissons alcoolisées devra être évitée. Arlevertan est également susceptible d’augmenter les effets des antihypertenseurs, de l’éphédrine et des anticholinergiques comme l’atropine et les antidépresseurs tricycliques.

Il est possible qu’Arlevertan puisse masquer des symptômes ototoxiques liés aux antibiotiques aminoglycosidiques et qu’il masque la réponse cutanée aux tests d’allergie cutanés.

L’administration concomitante de médicaments allongeant l’intervalle QT de l’ECG (comme les antiarythmiques de Classe Ia et III) devra être évitée.

Les données disponibles sur les interactions pharmacocinétiques possibles avec la cinnarizine et la diphenhydramine et avec d’autres médicaments restent limitées. La diphenhydramine inhibe le métabolisme par le CYP2D6 ; une attention particulière est donc nécessaire en cas d’association d’Arlevertan à des substrats de cette enzyme, en particulier ceux dont l’index thérapeutique est étroit.

Grossesse
La sécurité d’Arlevertan chez la femme enceinte n’a pas été établie. Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Le risque tératogène de l’un et l’autre  principe actif (diménhydrinate/diphenhydramine et cinnarizine) est faible. Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet tératogène.

Il n’existe pas de données sur l'utilisation d’ Arlevertan chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Compte tenu des données cliniques disponibles, le diménhydrinate est susceptible de provoquer un effet oxytocique et donc de raccourcir le travail.

Arlevertan n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement
Le diménhydrinate et la cinnarizine sont excrétés dans le lait maternel. Arlevertan ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité
Non connue.

Arlevertan peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une somnolence est possible avec Arlevertan, en particulier en début de traitement. Les patients touchés de ce type de troubles devront donc cesser de conduire ou d’utiliser des machines.

Les symptômes de surdosage avec Arlevertan incluent la somnolence, l’état vertigineux et l’ataxie associés à des effets anticholinergiques comme la sécheresse buccale, les rougeurs de la face, la dilatation des pupilles, la tachycardie, la pyrexie, les céphalées et la rétention urinaire. Les convulsions, les hallucinations, l’excitation, la dépression respiratoire, l’hypertension, les tremblements et le coma sont possibles, en particulier en cas de surdosage important.

Prise en charge du surdosage : les mesures habituelles appropriées seront mises en œuvre afin de traiter l’insuffisance respiratoire ou la défaillance circulatoire. Un lavage gastrique par solution de chlorure de sodium isotonique est recommandé. La température corporelle sera étroitement surveillée, car la pyrexie est une conséquence possible de l’intoxication par antihistaminiques, en particulier chez l’enfant.

Des symptômes à type de crampes peuvent être contrôlés par l’application minutieuse d’un barbiturique d’action brève. En cas d’effets anticholinergiques centraux marqués, de la physostigmine (après test de la physostigmine) sera lentement administrée par voie intraveineuse (ou, si nécessaire, par voie intramusculaire) : 0,03 mg/kg de poids corporel (2 mg max. chez l’adulte et 0,5 mg max. chez l’enfant).

Le diménhydrinate est dialysable. Néanmoins, la prise en charge du surdosage par ce biais est considérée comme insatisfaisante. Une élimination suffisante peut être obtenue par hémoperfusion à l’aide de charbon activé. Il n’existe aucune donnée disponible sur la capacité de la cinnarizine à être dialysée.

Classe pharmacothérapeutique : antivertigineux, code ATC : N07CA52.

Le diménhydrinate, le sel de chlorothéophylline de la diphenhydramine, a une action antihistaminique associée à des propriétés anticholinergiques (antimuscariniques) exerçant des effets parasympatholytiques et dépresseurs du système nerveux central. La substance montre des effets antiémétiques et antivertigineux par influence sur la zone gâchette de l’area postrema du plancher du IV^e ventricule (chemoreceptor trigger zone, CTZ). Le diménhydrinate agit donc de manière prédominante sur le système vestibulaire central.

Vu ses propriétés antagonistes calciques, la cinnarizine agit principalement en tant que sédatif vestibulaire par inhibition de l’influx calcique dans les cellules sensorielles vestibulaires. La cinnarizine agit donc de manière prédominante sur le système vestibulaire périphérique.

La cinnarizine et le diménhydrinate sont tous deux connus pour leur efficacité dans le traitement des vertiges. L’association des deux substances est plus efficace que l’utilisation seule de chaque composé chez la population étudiée.

Le produit n’a pas été évalué sur le mal des transports.

 Absorption et distribution
Après administration orale, le diménhydrinate libère rapidement son fragment diphenhydramine.
La diphenhydramine et la cinnarizine sont rapidement absorbées au niveau gastro-intestinal. Chez l’être humain, on atteint les concentrations plasmatiques maximales (C_max) de la cinnarizine et de la diphenhydramine entre 2-4 heures. Les demi-vies d’élimination plasmatique des deux substances sont de l’ordre de 4 à 5 heures, qu’elles soient administrées seules ou en association.

Biotransformation
La cinnarizine et la diphenhydramine sont fortement métabolisées par le foie. Le métabolisme de la cinnarizine fait intervenir des réactions d’hydroxylation du noyau qui sont en partie catalysées par le CYP2D6 et des réactions de N-désalkylation de faible spécificité aux enzymes CYP. La voie métabolique principale de la diphenhydramine consiste en des N-déméthylations successives de l’amine tertiaire. Les études in vitro sur les microsomes hépatiques humains indiquent l’implication de diverses enzymes CYP, notamment du CYP2D6.

Élimination
La voie principale d’élimination de la cinnarizine sont les selles (40-60 %) et dans une moindre mesure, les urines, majoritairement sous la forme de métabolites conjugués à de l’acide glucuronique. La voie principale d’élimination de la diphenhydramine est la voie urinaire, principalement sous la forme de métabolites, le composé désaminé, l’acide acétique diphénylméthoxy, représentant le métabolite principal (40-60 %).

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée sur l’association de la cinnarizine et du diménhydrinate, des études conventionnelles de fertilité sur la cinnarizine ou le diménhydrinate et des études conventionnelles sur le développement embryo/fœtal avec le diménhydrinate et sur la tératogénicité avec la cinnarizine n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Au cours d’une étude chez le rat, la cinnarizine a entraîné une diminution de la taille de la portée, une augmentation du nombre de fœtus résorbés et une diminution du poids des nouveaux nés.

Le potentiel génotoxique et carcinogène de l’association cinnarizine/diménhydrinate n’a pas été totalement évalué.

Cellulose microcristalline
Amidon de maïs
Talc
Hypromellose
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Croscarmellose sodique

Sans objet.

3 ans.

Aucune précaution particulière de conservation n’est requise pour ce médicament.

Boîte contenant 20, 50 ou 100 comprimés.
Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes thermoformées [PVC/PVDC/Aluminium] contenant 20 ou 25 comprimés selon les cas.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 28.04.2008
Date de dernier renouvellement : 16.02.2017