Substances actives
Par gramme :
Natrii sulfadiazinum eq. sulfadiazinum 250 mg
Trimethoprimum 50 mg

Excipients
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre pour administration dans l’eau de boisson, le lait et l’alimentation

Veau pré-ruminant, porc

Aucune

Précautions particulières d’emploi chez l’animal
La sensibilité des germes pour le médicament vétérinaire peut varier dans le temps. La réalisation d’un antibiogramme peut être nécessaire avant l’utilisation.
Pendant toute la période de traitement, les animaux doivent avoir de l’eau à leur disposition afin d'éviter de la cristallurie.
L'utilisation du médicament vétérinaire en dehors des recommandations du RCP peut augmenter la prévalence des bactéries résistantes aux sulfamides et/ou au triméthoprime et peut diminuer l'efficacité du traitement avec d'autres substances de la même classe en raison de possibles résistances croisées.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Pendant la préparation de la poudre, éviter tout contact direct de la poudre avec la peau ainsi que l'inhalation de poussière.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfamides devraient éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
Se laver les mains après utilisation.
En cas de contact avec les yeux ou la peau, rincez immédiatement avec de l’eau.
Portez des gants et des vêtements de protection adaptés.

Dans des très rares cas, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir.
Les sulfamides peuvent affecter dans des très rares cas la fonction rénale (cristallurie, hématurie, obstruction rénale) ainsi que la fonction hématopoïétique (thrombocytopénie, anémie).

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)

Non applicable chez les veaux.
Le médicament vétérinaire peut être utilisé pendant la lactation chez les porcs.
La sécurité du médicament vétérinaire n'a pas été établie pendant la gestation.
Utiliser uniquement conformément à l'évaluation du rapport bénéfice / risque par le vétérinaire traitant.

Aucun effet indésirable autre que ceux énumérés dans la rubrique 4.6 n'est attendu après l'administration d'un surdosage.

Groupe pharmacothérapeutique : association de deux antibactériens, le triméthoprime et la sulfadiazine. 
Code ATCvet : QJ01EW10

Le médicament vétérinaire est une association de deux agents antibactériens, la sulfadiazine et le triméthoprime, dans un rapport de 5:1.
Les sulfamides interfèrent avec l’acide p-aminobenzoïque dans la synthèse bactérienne de l’acide dihydrofolique par une inhibition compétitive.
Le triméthoprime est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase, l'enzyme qui réduit l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique.
Dès lors, les substances actives interfèrent à deux niveaux différents avec la synthèse de l’acide tétrahydrofolique, qui est un co-facteur dans la synthèse bactérienne de l’ADN et l’ARN.

Cette double inhibition entraîne un effet synergique et un effet bactéricide rapide contre de différentes bactéries Gram-positives et Gram-négatives telles que Escherichia coli, Pasteurella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Salmonella spp., Actinomyces spp., Actinobacillus pleuropneumoniae.   
La résistance aux sulfamides et au triméthoprime se développe surtout par transfert de plasmides R.
Il existe une résistance croisée entre les sulfamides d’une part et entre le triméthoprime et les autres inhibiteurs d’acides dihydrofoliques d’autre part. Le degré de résistance contre les sulfamides est généralement nettement plus prononcé que celui contre la combinaison des sulfamides avec le triméthoprime.

a)  Résorption, cinétique plasmatique
Après administration orale, les deux composants sont relativement bien résorbés chez les veaux pré-ruminants. Après l’administration orale de 30 mg de l’association active par kg par jour chez les veaux jeunes, on a obtenu des taux sanguins thérapeutiques de 5,9 µg/ml après seulement 1 heure. Les concentrations atteignent l'état d'équilibre de 22 µg/ml après 3 jours. La concentration plasmatique maximale (C_max) pour la sulfadiazine est de 6,75 ± 1,45 µg/ml atteinte en 4,60 ± 0,99 h (T_max), tandis que la concentration plasmatique maximale (C_max) pour le triméthoprime est de 0,214 ± 0,157 µg/ml atteinte en 3,22 ± 1,19 h. Les deux composants présentent un profil pharmacocinétique identique. La biodisponibilité de la sulfadiazine et du triméthoprime est de 89,6 % et de 55,4 % respectivement.

Après administration orale du médicament vétérinaire chez les porcs, les deux composants sont rapidement et parfaitement résorbés (Biodisponibilité : Sulfadiazine : ± 100 % ; triméthoprime :   ± 73 %).  La résorption est peu influencée par la présence de nourriture dans le tube digestif. Après l’administration orale d’une dose unique de 1 g du médicament vétérinaire par 10 kg de poids vif (30 mg de substances actives/kg de PV) chez les porcs alimentés, les paramètres pharmacocinétiques moyens (n=8) pour la sulfadiazine sont : C_max = 29,51 ± 8,26 µg/ml; T_max = 2,19 ± 0,82 h ; t_{1/2 el}  = 2,63 h. Les paramètres pharmacocinétiques moyens pour le triméthoprime sont : C_max = 1,20 ± 0,29 µg/ml; T_max = 1,80 ± 0,60 h ; t_{1/2 el} = 2,73 h.
Après l’  administration répétée du médicament vétérinaire dans le fourrage au dosage recommandé de 15 mg de substance active par kg de poids vif, deux fois par jour à des intervalles de 12 heures pendant 5 jours, les concentrations plasmatiques moyennes entre deux traitements (c.à.d. 6 heures après chaque traitement) fluctuent entre 4,16 et 7,60 µg/ml pour la sulfadiazine et entre 0,24 et 0,39 µg/ml pour le triméthoprime.

b)  Distribution
Le triméthoprime ainsi que la sulfadiazine sont bien distribués dans les tissus corporels. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les reins, les poumons et le foie. Le volume de distribution de la sulfadiazine s’élève à env. 0,75 L/kg chez les bovins, respectivement env. 0,5-0,6 L/kg chez les porcs. La liaison aux protéines est d’env. 25 % chez le bovin et env. 30 % chez le porc. Le volume de distribution du triméthoprime s’élève à 1,14 L/kg chez le bovin et 2 L/kg env. chez le porc. Il est donc beaucoup mieux distribué dans les tissus que la sulfadiazine. La liaison du triméthoprime aux protéines plasmatiques est très élevée chez les porcelets nouveaux-nés (75-85 %), mais diminue ensuite jusqu'à 45-50 % au bout de 1 à 2 semaines. 

c)  Métabolisme
La sulfadiazine est fortement métabolisée en 5 métabolites inactifs par oxydation et acétylation.
Chez les bovins, 97 % du triméthoprime absorbé est métabolisé par N-oxydation, O-deméthylation et alpha-hydroxylation.
Chez les porcs, la biodégradation de la sulfadiazine est assurée principalement par l’acétylation, et dans une moindre mesure par hydroxylation aromatique. La biodégradation du triméthoprime s’effectue principalement par oxydation et conjugaison subséquente.

d)      Élimination
Les deux composants sont excrétés principalement dans l’urine par filtration glomérulaire, réabsorption tubulaire et sécrétion active. Une petite partie est excrétée par les selles. Après administration orale, la demi-vie biologique chez les veaux s’élève à 3 h pour le triméthoprime et 10,7 h pour la sulfadiazine.   Chez les porcs, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,5 à 3 heures, tant pour la sulfadiazine que pour le triméthoprime.

e)      Avantages pharmacocinétiques de l'association
Le triméthoprime et la sulfadiazine ont en commun de nombreuses propriétés pharmacocinétiques et présentent un profil pharmacocinétique identique. Le triméthoprime a un volume de distribution plus grand et se concentre mieux dans les tissus que la sulfadiazine. C’est la raison pour laquelle les composants sont mélangés dans un rapport de 1:5. Les paramètres pharmacocinétiques des deux composants ne s’influencent pas réciproquement.

Propriétés environnementales
Le triméthoprime persiste dans le sol.

Natrii laurilsulfas - Lactosum  monohydricum 

Ne pas mélanger avec un autre médicament vétérinaire.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.  
Durée de conservation après dilution dans l’eau : 4 heures.
Durée de conservation après incorporation dans l’alimentation : 24 heures.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. À conserver dans un endoit sec. Protéger de la lumière.
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Sachets laminés en aluminium contenant 100 g, 250 g, 500 g et 1 kg de poudre.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

BE-V166957

Date de première autorisation : 18/10/1994
Date du dernier renouvellement : 13/12/2019

11/02/2020

INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D’UTILISATION

À ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.