Avant de commencer un traitement par hormones thyroïdiennes, les affections suivantes doivent être exclues ou traitées:

• troubles cardiovasculaires (p.ex. insuffisance coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, artériosclérose, hypertension). Ces patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme cardiaque (c.-à-d. tachycardie excessive, douleur thoracique/angor).
• troubles endocriniens, y compris insuffisance hypophysaire (hypopituitarisme), insuffisance surrénalienne, thyroïde fonctionnant de manière autonome;diabetes mellitus, diabetes insipidus, maladie d’Addison et hyperadrénalisme.

En cas de dysfonctionnement corticosurrénalien, celui-ci doit être traité avant le début du traitement par lévothyroxine, à l'aide d'un traitement de substitution adéquat afin de prévenir une insuffisance surrénalienne aiguë (voir rubrique 4.3).

S'il est nécessaire de passer à un autre produit contenant de la lévothyroxine, le risque possible de déséquilibre thyroïdien exige une surveillance étroite, incluant une surveillance clinique et biologique, pendant la période de transition. Chez certains patients, un ajustement de la dose pourrait être nécessaire.

Même une légère hyperthyroïdie provoquée par des médicaments doit être évitée chez les patients souffrant d'insuffisance coronarienne, d'insuffisance cardiaque ou d’arythmies tachycardiaques. C’est pourquoi, dans ce cas, les paramètres des hormones thyroïdiennes doivent être régulièrement contrôlés.

En cas d'hypothyroïdie secondaire, la cause doit en être diagnostiquée avant l’instauration d’un traitement de substitution et, si nécessaire, un traitement de substitution pour insuffisance surrénale compensée sera commencé.

En cas de suspicion de thyroïde fonctionnant de manière autonome, un test à la TRH sera effectué avant le traitement ou une scintigraphie après traitement suppresseur sera réalisée.

Chez les femmes ménopausées présentant une hypothyroïdie et un risque accru d'ostéoporose, un taux de lévothyroxine sérique supra-physiologique doit être évité. La fonction thyroïdienne sera donc attentivement contrôlée.

La lévothyroxine ne doit être administrée dans d'autres cas d'hyperthyroïdie que comme complément simultané à un traitement de l'hyperthyroïdie par thyréostatiques. Lorsqu’ un traitement à la lévothyroxine est instauré, il est recommandé, lors d’un changement, d’adapter la dose de lévothyroxine à la réponse clinique du patient et aux résultats de laboratoire.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 50 µg contiennent du colorant E110, les comprimés L-Thyroxine Christiaens 200 µg contiennent du colorant E124. Peut provoquer des réactions allergiques.

Pour les patients diabétiques et les patients sous anticoagulants, voir la rubrique "Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions".

Les hormones thyroïdiennes ne peuvent pas être administrées en vue d'une perte de poids. Chez les patients euthyroïdiens, le traitement par lévothyroxine n'induit pas une perte de poids. Des doses importantes peuvent provoquer des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels, en particulier en association avec certaines substances destinées à induire une perte de poids, et plus particulièrement les amines sympathomimétiques (voir rubrique 4.9).

La lévothyroxine présente un indice thérapeutique étroit. Il convient d’appliquer une posologie correcte pour éviter un surdosage ou un traitement insuffisant. Un traitement inadéquat peut avoir un impact sur le système cardiovasculaire, le métabolisme osseux, la fonction reproductrice, les fonctions cognitives, le métabolisme du glucose et le métabolisme lipidique (voir aussi rubrique 4.2).

Il convient de surveiller les paramètres hémodynamiques lors de l’instauration du traitement par la lévothyroxine chez des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire pourrait se produire en raison de l’immaturité de la fonction surrénalienne.

Interférences avec les tests de laboratoire:
La biotine peut interférer avec les tests immunologiques de la fonction thyroïdienne basés sur l’interaction entre la biotine et la streptavidine, entraînant des résultats d’analyse faussement bas ou faussement élevés. Le risque d’interférence augmente avec des doses plus élevées de biotine.
Lors de l’interprétation des résultats des tests de laboratoire, il convient de tenir compte d’éventuelles interférences avec la biotine, en particulier si un manque de cohérence avec la présentation clinique est observé.
Pour les patients prenant des produits contenant de la biotine, le personnel de laboratoire doit être informé lorsqu’un test de la fonction thyroïdienne est demandé. Des tests alternatifs sans risque d’interférence de la biotine doivent, être réalisées, si possible (voir la rubrique 4.5)

Œstrogènes
Il peut s’avérer nécessaire d’augmenter la dose de lévothyroxine chez les femmes qui utilisent des contraceptifs contenant des œstrogènes ou qui prennent un traitement de substitution hormonale pendant la ménopause. Les œstrogènes augmentent la liaison de la lévothyroxine à la globuline liant la thyroxine et diminuent la fraction libre de la T4, ce qui entraîne une augmentation cliniquement significative de la TSH.

Androgènes
Il peut s’avérer nécessaire de diminuer la dose de lévothyroxine en cas d’instauration d’un traitement contenant des androgènes chez des patients présentant un dysfonctionnement de la thyroïde. Les androgènes diminuent les taux de globuline liant la thyroxine et augmentent donc la fraction libre de la T4 et la fraction libre de la T3. Il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne durant les 6 à 8 semaines qui suivent l’instauration d’une androgénothérapie.

Chélateurs du phosphate
Le lanthane et le sévélamer peuvent diminuer l’absorption de la lévothyroxine. Cet effet peut être cliniquement significatif. Un suivi attentif des concentrations d’hormones sanguines est recommandé. Si nécessaire, la dose de lévothyroxine doit être augmentée.

Antiacides, cimétidine, sucralfate, oméprazole
Les antiacides, la cimétidine, le sucralfate, l’oméprazole et les autres substances qui réduisent l’acidité gastrique peuvent diminuer l’absorption de la lévothyroxine. Il est recommandé d’administrer la lévothyroxine à au moins 4 heures d’intervalle de ces substances.

Médicaments contenant du fer, carbonate de calcium et composés à base de chrome
Les médicaments contenant de l’aluminium (antiacides, sucralfate), les médicaments contenant du fer, le carbonate de calcium et les composés à base de chrome peuvent diminuer l’effet de la lévothyroxine.
La lévothyroxine doit être administrée 4 heures avant ces substances.

Phénytoïne
La phénytoïne déplace la lévothyroxine des protéines plasmatiques et peut donc entraîner une augmentation des fractions libres de la T4 et de la T3. Elle augmente cependant le métabolisme hépatique de la lévothyroxine. Un suivi étroit des concentrations hormonales est donc recommandé.

Salicylates, dicoumarol, furosémide et clofibrate
Les salicylates, le dicoumarol, le furosémide à hautes doses (250 mg) et le clofibrate peuvent déplacer la lévothyroxine des protéines plasmatiques, ce qui entraîne une fraction de fT4 accrue.

Résines échangeuses d’ions
La prise de résines échangeuses d’ions (p. ex. colestyramine, colestipol) réduit la capture de lévothyroxine sodique. La lévothyroxine sodique doit donc être administrée 4 à 5 heures avant la colestyramine.

Propylthiouracil, glucocorticoïdes, bêta-sympathicolytiques, amiodarone et médicaments de contraste à base d'iode
Ces substances freinent la conversion périphérique de T₄ en T₃. L'amiodarone peut donc, en raison de sa forte teneur en iode, aussi bien provoquer une hyperthyroïdie qu'une hypothyroïdie. Une prudence particulière s'impose en cas de goitre nodulaire avec possibilité d'autonomie non établie.

Orlistat
L’orlistat peut réduire l’absorption de la lévothyroxine. Il est conseillé de respecter un intervalle d’au moins 4 heures entre l’administration de lévothyroxine et celle d’orlistat et de surveiller les taux d’hormones thyroïdiennes au début et à la fin d’un traitement concomitant par l’orlistat.

Sertraline
Cette substance diminue l'effet de la lévothyroxine et augmente le taux de TSH sérique.

Effets des médicaments inducteurs du cytochrome P-450
Les barbituriques et autres médicaments inducteurs d’enzymes hépatiques (p.ex. carbamazepine) et les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum L.), peuvent augmenter la clairance hépatique de la lévothyroxine, ce qui entraîne une réduction des concentrations sériques de l’hormone thyroïdienne.
Par conséquent, les patients suivant un traitement de substitution thyroïdien peuvent nécessiter une augmentation de leur dose d’hormone thyroïdienne si ces produits sont administrés simultanément.

Inhibiteurs de tyrosine kinase (p. ex. imatinib, sunitinib)
Les inhibiteurs de tyrosine kinase (p. ex. imatinib, sunitinib) peuvent réduire l’absorption de la lévothyroxine. Il est recommandé de surveiller les taux d’hormones thyroïdiennes au début et à la fin d’un traitement concomitant et d’ajuster la dose de lévothyroxine en conséquence.

Ciprofloxacine, raloxifène
Selon des rapports de cas individuels, la ciprofloxacine et le raloxifène pourraient diminuer l’effet de la lévothyroxine. La possibilité d’une interaction peut être envisagée si une hypothyroïdie survient sans autre explication chez un patient prenant simultanément de la lévothyroxine et de la ciprofloxacine ou du raloxifène.

Médicaments anti-infectieux
Rifampicine
Mécanisme probable : induction du métabolisme de la lévothyroxine par la rifampicine.
Effet indésirable : réduction de l’efficacité de la lévothyroxine.

Rifapentine
Mécanisme probable : augmentation du métabolisme de la lévothyroxine induit par la rifapentine.
Effet indésirable : risque de réduction de l’efficacité de la lévothyroxine.

Inhibiteurs de la protéase
Des cas survenus après la mise sur le marché ont été signalés et indiquent des interactions possibles entre les produits contenant du ritonavir et la lévothyroxine. La thyréostimuline (TSH) doit être surveillée chez les patients traités par lévothyroxine au moins pendant le premier mois suivant le début et/ou l’arrêt du traitement par ritonavir.

Alimentation
L’absorptie de la lévothyroxine peut être influencée tant par le moment de l’ingestion d’aliments que par certaines denrées alimentaires. C’est la raison pour laquelle il est important de prendre la lévothyroxine environ 30 à 60 minutes avant toute ingestion d’aliments. Il convient donc d’éviter de combiner la lévothyroxine et des aliments.

Produits à base de soja
Les produits à base de soja peuvent réduire l’absorption intestinale de la lévothyroxine. Il peut dès lors s’avérer nécessaire d’adapter la dose de L-Thyroxine Christiaens, notamment au début et au terme d’un régime alimentaire à base de soja.

Antidiabétiques
La lévothyroxine peut atténuer l'effet des médicaments antidiabétiques. Pour cette raison, la glycémie doit être régulièrement contrôlée dès le début du traitement par hormones thyroïdiennes et si nécessaire, la dose du médicament antidiabétique doit être adaptée.

Dérivés de Coumarine
La lévothyroxine se substitue aux  anticoagulants sur les protéines plasmatiques. Par conséquent, l'effet des anticoagulants peut être potentialisé avec un risque accru de saignement. Il est donc nécessaire de contrôler régulièrement les paramètres de coagulation dès le commencement du traitement par hormones thyroïdiennes. Si nécessaire, la dose du médicament anticoagulant doit être adaptée.

Interférences avec les tests de laboratoire
La biotine peut interférer avec les tests immunologiques de la fonction thyroïdienne basés sur l’interaction entre la biotine et la streptavidine, entrainant des résultats d’analyse faussement bas ou faussement élevés (voir la rubrique 4.4).

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
L’administration concomitante des IPP peut entraîner une diminution de l’absorption des hormones thyroïdiennes, en raison de l’augmentation du pH intra-gastrique causée par les IPP.
Une surveillance régulière de la fonction thyroïdienne et une surveillance clinique sont recommandées pendant le traitement concomitant. Il peut être nécessaire d’augmenter la dose d’hormones thyroïdiennes.
Des précautions doivent également être prises à la fin du traitement par les IPP.

Grossesse
Le traitement aux hormones thyroïdiennes doit être poursuivi pendant la grossesse. Les besoins peuvent même augmenter durant la grossesse. La fonction thyroïdienne doit être surveillée chez les femmes enceintes pendant chaque trimestre et après la grossesse, et la dose de lévothyroxine doit être adaptée au besoin.
Jusqu'à présent, il n'a été fait mention d'aucun risque pour le fœtus après une utilisation de longue durée pendant la grossesse.

Le traitement combiné de l’hyperthyroïde par lévothyroxine et thyréostatiques n’est pas recommandé pendant la grossesse. Une telle combinaison exige des doses plus élevées de thyréostatiques, dont on sait qu’elles peuvent traverser la barrière placentaire et provoquer ainsi une hypothyroïdie chez l’enfant. En cas de grossesse, le traitement par comprimés de lévothyroxine doit donc être arrêté et la dose active la plus faible possible de thyréostatiques doit être maintenue(voir rubrique 4.3).

Allaitement
Des quantités minimales d’hormones thyroïdiennes parviennent dans le lait maternel. Aucun effet n’a été observé chez les nourrissons de mères qui prenaient de la lévothyroxine, et son utilisation est considérée comme compatible avec l’allaitement.

Fertilité
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de la lévothyroxine sur la fertilité.

L-Thyroxine Christiaens n'a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Symptômes
Un taux élevé de T₃ est une indication de surdosage plus fiable qu'une augmentation des taux de T₄- ou de f T₄.

En cas de surdosage, le patient présente les symptômes d'une forte augmentation du métabolisme basal (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent se manifester sous la forme d’effets bêta-stimulants puissants, tels que tachycardie, anxiété, agitation et hyperkinésie. Les signes de toxicité peuvent être retardés après ingestion. Un surdosage sévère peut ressembler à une crise thyréotoxique. Les symptômes peuvent inclure un délire, des convulsions, une faiblesse musculaire et un collapsus cardiovasculaire. Des doses de 10 mg de lévothyroxine ont été tolérées sans complications dans des cas d’intoxication accidentelle (tentatives de suicide). Des cas de mort subite due à une pathologie cardiaque ont été rapportés chez des patients après des années d’abus de lévothyroxine.
La lévothyroxine n'est pas connue pour entraîner un abus ou une dépendance.

Traitement
Le traitement de surdosage repose essentiellement sur des mesures symptomatiques et de soutien. En fonction du degré du surdosage, il est conseillé d’arrêter le traitement et de pratiquer certains examens. Le puissant effet bêta-stimulant d’un surdosage en lévothyroxine peut être tempéré par l’administration de bêta-bloquants. En cas de surdosage aigu, l’absorption gastro-intestinale peut être réduite par l’administration de charbon activé. En cas de doses extrêmes, la plasmaphérèse peut être utile.

En cas de surdosage de lévothyroxine, une prolongation de la période de suivi est obligatoire car des retards dans l’apparition des symptômes, pouvant atteindre 6 jours, se produisent parfois en raison de la conversion périphérique progressive de la lévothyroxine en tri-iodothyronine ; des glucocorticoïdes peuvent être administrés en vue d’inhiber cette conversion.

Classe pharmacothérapeutique : préparations thyroïdiennes – hormones thyroïdiennes, code ATC : H03A A01.

Le principe actif de L-Thyroxine Christiaens, la lévothyroxine sodique de synthèse, est identique à l’hormone thyroïdienne naturelle dont il exerce toutes les actions physiologiques.

Absorption
Par voie orale, le taux d'absorption de la lévothyroxine varie entre 50 et 80%.  L'absorption est plus importante à jeun. La lévothyroxine est fortement liée aux protéines plasmatiques (99,9 %), principalement la TBG (Thyroxine-Binding Globulin).

Distribution
La lévothyroxine est fortement liée aux protéines plasmatiques (99,9 %), principalement au TBG
(Thyroxine-Binding Globulin). Seule la fraction libre est réellement active, elle est transformée par désiodation dans les tissus en T3 (triiodothyronine). Cette dernière est quatre fois plus active par unité de poids que la lévothyroxine.

Elimination
La demi-vie plasmatique de la T4 s'élève à 6 - 7 jours. Cette valeur est réduite en cas d'hyperthyroïdie (3 jours) et est prolongée en cas d'hypothyroïdie (12 jours) quant à la T3, son temps de demi-vie est de 1 - 2 jours.

Données non fournies.

Tous les comprimés L-Thyroxine Christiaens  contiennent: lactose monohydraté, gélatine, talc, amidon de maïs et stéarate de magnésium.

Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 25 µg contiennent aussi de la laque de colorants E104 et E132.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 50 µg contiennent aussi de la laque de colorant E110.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 75 µg contiennent aussi le colorant oxyde de fer noir.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 100 µg contiennent aussi de la laque de colorant E104.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 150 µg contiennent aussi de la laque de colorant E132.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 175 µg contiennent aussi le colorant oxyde de fer brun.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 200 µg contiennent aussi de la laque de colorants E 124 et E132.
Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 125 µg ne contiennent aucun colorant.

Sans objet.

L-Thyroxine Christiaens 50 µg, 75 µg, 100 µg, 125 µg, 150 µg, 175 µg et 200 µg  : 3 ans.
L-Thyroxine Christiaens 25 µg  : 30 mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière.

Plaquettes thermoformées de 112 comprimés à 25 µg, 50 µg, 75 µg, 100 µg, 125 µg, 150 µg, 175 µg ou 200 µg (plaquette-calendrier PVC-cristal/PVDC//Alu) et des emballages unitaires  de (112 x 1) comprimés à 25 μg, 50 μg, 75 μg, 100 μg, 125 μg, 150 μg, 175 μg et 200 μg.

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation : 09/07/1997
Date de dernier renouvellement : 15/05/2006