Mises en garde

Si la patiente présente l’un des troubles ou l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la pertinence du traitement par Microgynon 30 doit être discutée avec elle.

En cas d’aggravation ou de survenue de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la nécessité d’interrompre l’utilisation de Microgynon 30 doit être discutée entre le médecin et la patiente.

Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

Le risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné (CHC) en comparaison aux femmes qui n’en utilisent pas. La décision d’utiliser Microgynon 30 doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à Microgynon 30, l’influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la première année d’utilisation. Certaines données indiquent également une augmentation du risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.

Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque qu’elle présente (voir ci-dessous).

On estime que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel environ 6^[1] développeront une TEV sur une période d’un an.

Ce nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant la grossesse ou en période post-partum.

La TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

Nombre de cas de TEV pour 10 000 femmes sur une période d’un an

Point central de l’intervalle de 5-7 pour 10 000 années-femmes sur la base d’un risque relatif, pour les CHC contenant du lévonorgestrel par rapport à la non-utilisation d’un CHC, d’environ 2,3 à 3,6

De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices de CHC dans d’autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales, cérébrales ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement accru si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir le tableau).

Microgynon 30 est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, ceux-ci les exposant à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEV

Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.

L’augmentation du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant « Grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :
- gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied ou le long d’une veine de la jambe ;
- douleur ou sensibilité dans une jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors de la marche ;
- sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe affectée.

Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :
- apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;
- toux soudaine, pouvant être associée à une hémoptysie ;
- douleur thoracique aiguë ;
- étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

Certains de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (infections respiratoires, p. ex.).

Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine, gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité.

Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire (p. ex. accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être fatals.

Facteurs de risque de TEA

Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir le tableau). Microgynon 30 est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEA

Symptômes de TEA

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes d’un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :
- apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un côté du corps ;
- apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;
- apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;
- apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;
- céphalée soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;
- perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.

Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :
- douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d’oppression ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;
- sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;
- sensation d’encombrement, d’indigestion ou de suffocation ;
- transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;
- faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

• Tumeurs

Le principal facteur de risque pour le carcinome cervical est l’infection persistante par le HPV. Certaines études épidémiologiques ont indiqué que l’utilisation prolongée de COC peut également contribuer à cette augmentation du risque, mais des discussions subsistent quant au degré selon lequel cette observation est attribuable à des effets perturbateurs, p.ex. au comportement sexuel, y compris l’utilisation de méthodes contraceptives de barrière et à d’autres facteurs tels que le papillomavirus humain (HPV).

Une méta analyse portant sur 54 études épidémiologiques a rapporté qu’il existe un risque relatif légèrement augmenté (RR=1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez les femmes qui utilisent un COC. Le risque supplémentaire disparaît progressivement au cours des 10 années suivant l’arrêt de l’utilisation d’un COC. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de diagnostics de cancer du sein chez les femmes qui utilisent ou qui ont utilisé un COC dans un passé récent est faible en comparaison avec le risque de cancer du sein au cours de toute la vie. Ces études n’apportent pas de preuve de causalité. Le type de risque supplémentaire observé pourrait être dû à un diagnostic plus précoce de cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC, ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COC ont tendance à être moins avancés cliniquement que ceux diagnostiqués chez les femmes n’ayant jamais utilisé de COC.

Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et plus rarement encore, malignes, ont été rapportées chez les utilisatrices de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont provoqué des hémorragies intra-abdominales constituant une menace vitale. Une tumeur hépatique doit être envisagée dans le diagnostic différentiel en cas de sévère douleur abdominale haute, d’augmentation du volume hépatique ou de signes d’une hémorragie intra-abdominale chez une femme sous COC.

Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou avoir une issue fatale.

• Autres situations

Les femmes présentant une hypertriglycéridémie, ou ayant des antécédents familiaux d’hypertriglycéridémie peuvent avoir un risque augmenté de pancréatite lorsqu’elles utilisent un COC.

Bien que de légères augmentations de la tension artérielle aient été rapportées chez de nombreuses femmes sous COC, des augmentations cliniquement significatives sont rares. Ce n’est que dans ces rares cas qu’un arrêt immédiat de l’utilisation du COC est justifié. Si, au cours de l’utilisation d’un COC chez des patientes présentant une hypertension préexistante, des valeurs de tension artérielle constamment élevées ou une augmentation significative de la tension artérielle ne répondent pas suffisamment à un traitement antihypertenseur, le COC doit être arrêté. Pour autant que ce soit adéquat, l’utilisation du COC peut être reprise si la tension artérielle se normalise sous traitement antihypertenseur.

La survenue ou l’aggravation des affections suivantes ont été rapportées, aussi bien pendant la grossesse que pendant l’utilisation de COC, mais il n’y a pas de preuve formelle d’un lien avec la prise de COC: ictère et/ou prurit dû à une cholestase ; lithiase biliaire ; porphyrie ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome hémolytique et urémique ; chorée de Sydenham ; herpès gravidique ; perte de l’audition due à l’otosclérose.

Les oestrogènes exogènes peuvent déclencher ou aggraver les symptômes d’un angio-oedème héréditaire et acquis.

Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter une interruption du COC jusqu’à ce que les paramètres de la fonction hépatique soient redevenus normaux. En cas de récidive d’un ictère cholestatique et/ou d’un prurit secondaire à une cholestase survenu pour la première fois au cours d’une grossesse ou d’une prise antérieure de stéroïdes sexuels, on doit arrêter l’utilisation du COC.

Bien que les COC puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose, la nécessité de modifier le régime thérapeutique des femmes diabétiques utilisant un COC à faible dose (contenant < 0,05 mg d’éthinylestradiol) n’a pas été prouvée. Cependant, les femmes diabétiques doivent bénéficier d’une surveillance étroite lorsqu’elles prennent des COC, en particulier au début de l’utilisation d’un COC.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Des cas d’aggravation de la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont été associés à l’utilisation de COC.

Un chloasma peut survenir occasionnellement, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant une prédisposition au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu’elles sont sous COC.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Examen et consultation médicale

Avant l’instauration ou la reprise d’un traitement par Microgynon 30, une recherche complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et la présence d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à Microgynon 30 comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.

Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.

Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.

Diminution de la fiabilité

La fiabilité des COC peut être diminuée en cas d’oubli de comprimés (rubrique « Que faire en cas d’oubli de comprimés »), de vomissements ou de diarrhée (rubrique « Que faire en cas de troubles gastro-intestinaux ») ou d’utilisation concomitante d’autres médicaments (rubrique « Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions »).

Diminution du contrôle du cycle

Avec tous les COC, des hémorragies vaginales irrégulières (spotting ou hémorragies de rupture) peuvent survenir, en particulier pendant les premiers mois d’utilisation. C’est pourquoi l’évaluation de toute hémorragie irrégulière n’a de sens qu’après une période d’adaptation d’environ 3 cycles. Si les hémorragies irrégulières persistent ou ne surviennent qu’après des cycles précédemment réguliers, il faut alors évoquer une étiologie non hormonale ; des mesures diagnostiques adéquates doivent être prises afin d’exclure une tumeur maligne ou une grossesse. Elles peuvent comporter un curetage.

Chez certaines femmes, il peut arriver qu’une hémorragie de privation ne survienne pas pendant l’intervalle sans comprimés enrobés. Si le COC a été pris selon les indications de la rubrique 4.2., il est improbable que la femme soit enceinte. Toutefois, si le COC n’a pas été pris selon ces indications dans la période précédant la première absence d’hémorragie de privation ou si deux hémorragies de privation font défaut, une grossesse doit être exclue avant de poursuivre l’utilisation de COC.

Remarque : consulter les informations de prescription des médicaments concomitants afin d’identifier les éventuelles interactions.

Effets d’autres médicaments sur Microgynon 30

Des interactions peuvent survenir avec des médicaments inducteurs des enzymes microsomiaux, ce qui peut entraîner une accélération de la clairance des hormones sexuelles et la survenue d’hémorragies intercurrentes et/ou l’échec de la contraception.

Les femmes qui prennent l’un de ces médicaments doivent temporairement utiliser une méthode de barrière en complément au COC ou opter pour une autre méthode de contraception. La méthode de barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant et jusqu’à 28 jours après l’arrêt de ce traitement.
Si la période durant laquelle la méthode de barrière doit être utilisée se poursuit au-delà de la fin des comprimés de la plaquette du COC, la plaquette suivante doit être entamée immédiatement, sans observer l’intervalle usuel sans comprimés.

Substances qui augmentent la clairance des COC (efficacité réduite du COC par induction enzymatique), p. ex. :
Phénytoïne, barbituriques, primidone, carbamazépine, rifampicine, et peut-être aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine et produits contenant du millepertuis.

L’induction enzymatique peut déjà s’observer après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale s’observe généralement en quelques semaines. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut se maintenir pendant environ 4 semaines.

Substances qui ont un effet variable sur la clairance des COC, p. ex. :
Nombre d’inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d’œstrogène ou de progestérone lorsqu’ils sont administrés en même temps que des COC. Dans certains cas, ces modifications peuvent être cliniquement significatives.

Substances qui diminuent la clairance des COC (inhibiteurs enzymatiques)
Les inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4, comme les antifongiques azolés (p. ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole), le vérapamil, les macrolides (p. ex. clarithromycine, érythromycine), le diltiazem et le jus de pamplemousse, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’œstrogène ou de progestérone, ou des deux.

L’étoricoxib, administré à des doses de 60 à 120 mg par jour, augmente les concentrations plasmatiques d’éthinylestradiol d’un facteur 1,4 à 1,6, respectivement, lors d’utilisation concomitante avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d’éthinylestradiol.

Effets des COC sur d’autres médicaments

Les contraceptifs oraux peuvent influencer le métabolisme de certains autres médicaments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent soit augmenter (p. ex. ciclosporine), soit diminuer (p. ex. lamotrigine).

In vitro, l’éthinylestradiol est un inhibiteur réversible des CYP2C19, CYP1A1 et CYP1A2, ainsi qu’un inhibiteur basé sur le mécanisme des isoenzymes CYP3A4/5, CYP2C8 et CYP2J2. Au cours des études cliniques, l’administration d’un contraceptif hormonal contenant de l’éthinylestradiol n’a entraîné aucune augmentation, ou n’a entraîné qu’une légère augmentation, des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 (p. ex. midazolam), tandis que les concentrations plasmatiques des substrats du CYP1A2 peuvent connaître une augmentation légère (p. ex. théophylline) ou modérée (p. ex. mélatonine et tizanidine).

Interactions pharmacodynamiques

Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glécaprévir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3).

Dès lors, les utilisatrices de Microgynon 30 doivent changer de méthode de contraception (p. ex. contraceptif à base de progestatif seul ou méthodes non hormonales) avant de débuter un traitement avec ces médicaments. Microgynon 30 peut être réinstauré 2 semaines après la fin du traitement avec ces médicaments.

Autres formes d’interactions

• Examens de laboratoire

L’utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques des protéines (porteuses) p.ex. la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et ceux de la coagulation et de la fibrinolyse. Ces variations restent en général dans les limites normales de laboratoire.

Grossesse
Microgynon 30 n’est pas indiqué pendant la grossesse. Lorsqu’une grossesse survient durant le traitement par Microgynon 30, il faut arrêter la prise de ce médicament. Les nombreuses études épidémiologiques n’ont cependant révélé ni risque accru d’anomalies congénitales chez les enfants dont la mère avait utilisé un COC avant la grossesse, ni effet tératogène lorsque les  COC avaient été pris par inadvertance en début de grossesse.

L’augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise de Microgynon 30 (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement
L’allaitement peut être influencé par les COC puisqu’ils peuvent diminuer la quantité du lait maternel et modifier sa composition. C’est pourquoi les COC ne sont en général pas conseillés avant le sevrage complet de l’enfant. De petites quantités des stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétées dans le lait. Ces quantités peuvent avoir un effet sur l’enfant.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Microgynon 30 n'a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n’y a pas de rapports d’effets délétères sérieux dus à un surdosage. Les symptômes qui peuvent survenir dans ce cas sont: nausées, vomissements et hémorragies de privation. Une hémorragie de privation peut se produire chez les jeunes filles qui n’ont pas encore eu leurs premières règles si elles prennent ce médicament par erreur. Il n’y a pas d’antidotes et le traitement doit être symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique : lévonorgestrel et estrogène en association fixe.
Code ATC : G03AA07
L’effet contraceptif des COC repose sur l’interaction de divers facteurs, dont on considère que les plus importants sont l’inhibition de l’ovulation et les modifications des sécrétions cervicales. En plus d’une protection contre une grossesse, les COC possèdent plusieurs propriétés bénéfiques, qui, à côté des propriétés négatives (voir Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, Effets indésirables), peuvent être utiles pour décider de la méthode de contraception. Le cycle est plus régulier, et les menstruations sont souvent moins douloureuses et les hémorragies moins abondantes. Cette dernière observation peut résulter en une diminution de la fréquence des carences en fer. De plus, le risque de cancer de l’endomètre et des ovaires semble avoir diminué. En outre, on a montré qu’il existe avec les COC les plus fortement dosés (50 µg d’éthinylestradiol) un risque diminué de kystes ovariens, d’infections pelviennes, de tumeurs fibrokystiques des seins, de grossesse extra-utérine. Il reste à confirmer si ceci s’applique également aux COC faiblement dosés.

• Lévonorgestrel

Absorption
Le lévonorgestrel administré oralement est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations sériques maximales d’environ 3 - 4 ng/ml sont atteintes environ 1 heure après une dose unique. La biodisponibilité du lévonorgestrel est pratiquement complète après une administration par voie orale.

Distribution
Le lévonorgestrel est lié à l’albumine sérique et à la SHBG (sex hormone binding globulin). 1,3 % seulement de la concentration sérique totale du lévonorgestrel est présent sous forme de stéroïde libre, environ 64 % sont spécifiquement liés à la SHBG et environ 35 % ne sont pas spécifiquement liés à l'albumine. L'augmentation de la SHBG induite par l'éthinylœstradiol influence la distribution du lévonorgestrel qui est lié aux protéines sériques et induit une augmentation de la fraction liée à la SHBG et une diminution de la fraction liée à l’albumine. Le volume de distribution apparent du lévonorgestrel est d'environ 184 l après administration unique.

Biotransformation
Le lévonorgestrel est en grande partie métabolisé. Les principaux métabolites dans le plasma sont les formes conjuguées et non conjuguées du 3α, 5β-tétrahydrolévonorgestrel. Les études in vitro et in vivo montrent que le CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du lévonorgestrel. La vitesse d'élimination métabolique du sérum est d'environ 1,3 à 1,6 ml/min/kg.

Élimination
Les taux sériques de lévonorgestrel diminuent en 2 phases. La phase d’excrétion terminale est caractérisée par une demi-vie d'environ 20 à 23 heures. Le lévonorgestrel n'est pas éliminé sous forme inchangée. Ses métabolites sont excrétés dans un rapport urinaire / biliaire d'environ 1:1. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 1 jour.

État d'équilibre
Après administration journalière, les taux sériques du médicament augmentent d'un facteur 3 à 4 et atteignent la concentration à l'équilibre pendant la seconde moitié d'un cycle de traitement. Les propriétés pharmacocinétiques du lévonorgestrel sont influencées par les taux de SHBG qui augmentent d'un facteur 1,7 après l'administration journalière de Microgynon per os. Cet effet induit une diminution de la vitesse d'élimination jusqu'à environ 0,7 ml/min/kg à l'état d'équilibre.

• Ethinylestradiol

Absorption
L’éthinylestradiol administré par voie orale est absorbé rapidement et complètement. Des pics sériques d’environ 95 pg/ml sont atteints après 1 à 2 heures. Pendant l'absorption et le premier passage hépatique, l'éthinylestradiol est fortement métabolisé, ce qui se traduit par une bio-disponibilité moyenne d’environ 45 % avec une importante variabilité interindividuelle d'environ 20 à 65 %.

Distribution
L'éthinylestradiol est fortement mais pas spécifiquement lié à l’albumine sérique (environ 98 %) et induit une augmentation des concentrations sériques de la SHBG. On a déterminé un volume de distribution apparent d'environ 2,8 à 8,6 l/kg.

Biotransformation
L’éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique, tant dans la muqueuse de l'intestin grêle que dans le foie. L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique, mais il se forme une grande diversité de métabolites hydroxylés et méthylés, et ces métabolites sont présents comme métabolites libres et conjugués avec des glucuronides et du sulfate. On a rapporté que la vitesse d'élimination métabolique est de 2,3 à 7 ml/min/kg.

Élimination
Les taux sériques d'éthinylestradiol diminuent en 2 phases de distribution, caractérisées par des demi-vies de respectivement environ 1 heure et 10 à 20 heures. De l'éthinylestradiol inchangé n'est pas éliminé; les métabolites de l'éthinylestradiol sont éliminés dans un rapport urinaire / biliaire de 4:6. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 1 jour.

État d'équilibre
Les concentrations sériques d'éthinylestradiol augmentent légèrement après administration orale journalière de Microgynon. Les concentrations maximales à la fin d'un cycle de traitement sont d'environ 114 pg/ml. Etant donné la demi-vie variable de la phase de distribution terminale du sérum et la prise quotidienne, les concentrations à l'équilibre dans le sérum sont atteintes après environ une semaine.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse et toxicité des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Il est toutefois important de retenir que les hormones sexuelles sont susceptibles de favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormonodépendants.

Noyau : Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone 25000, talc, stéarate de magnésium.

Enrobage : Saccharose, povidone 700000, marcogol 6000, carbonate de calcium, talc, glycérol à 85 %, dioxyde de titane E 171, oxyde de fer jaune E 172, cire de montaneglycol.

Sans objet.

5 ans

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Microgynon 30 se présente sous la forme de comprimés pelliculés de couleur beige. Microgynon 30 comprimés est présenté sous plaquettes constituées de films transparents en polychlorure de vinyle et de films métalliques en aluminium.

Chaque plaquette contient 21 comprimés (plaquette-calendrier).
Présentations: 1, 3, 6 ou 13 plaquettes de 21 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation :  4 octobre 1974
Date de dernier renouvellement:  4 septembre 2012