Exclusivement destiné à un usage cutané.

Informer les patients que Skinoren 20% crème ne peut pas entrer en contact avec les yeux, la bouche ou les muqueuses (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). En cas de contact accidentel de Skinoren 20% crème avec les yeux, la bouche ou les muqueuses, rincer immédiatement et abondamment à l’eau les zones touchées. Si l’irritation oculaire persiste, consulter un médecin. Se laver les mains après chaque utilisation de Skinoren 20% crème.

L’acide benzoïque est légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses. Le propylène glycol peut provoquer une irritation cutanée.

Bien que Skinoren 20% crème puisse s’avérer inoffensif en cas d’utilisation sous un pansement occlusif, les études cliniques ont été réalisées dans des conditions non occlusives. Ce produit n’est donc pas destiné à une utilisation sous un pansement occlusif ou un bandage occlusif.

De rares cas d'aggravation d'asthme ont été signalés chez des patients traités par acide azélaïque depuis la mise sur le marché.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Grossesse
On ne dispose d’aucune étude adéquate et bien contrôlée concernant l’utilisation topique d’acide azélaïque chez la femme enceinte. Les études chez l’animal indiquent des effets potentiels en ce qui concerne la grossesse, le développement embryo-fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal. Toutefois, les niveaux de dose auxquels aucun effet indésirable n’a été observé chez l’animal dans les différentes études étaient des niveaux de dose compris entre 3 et 32 fois la dose maximale recommandée chez l’homme sur la base de la surface corporelle (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).
La prudence est de mise lorsque l’on prescrit de l’acide azélaïque à une femme enceinte.

Allaitement
On ignore si l’acide azélaïque/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Toutefois, une expérience de dialyse à l'équilibre, menée in vitro, a démontré que ce passage était envisageable. La distribution d'acide azélaïque dans le lait maternel ne devrait cependant pas modifier significativement le taux d'acide azélaïque présent dans le lait par rapport au départ. Comme l'acide azélaïque ne se concentre pas dans le lait et que moins de 4 % de sa présentation topique fait l'objet d’une absorption systémique, l'exposition endogène à cette substance ne dépasse pas les seuils physiologiques. Il convient toutefois d'être prudent en cas d'administration de Skinoren crème à une femme qui allaite.
Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu.
Il convient de décider soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de ne pas démarrer le traitement avec Skinoren en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Les nourrissons ne doivent pas entrer en contact direct avec la peau/le sein traité(e).

Fertilité
Il n’existe pas de données sur les effets de Skinoren crème sur la fertilité humaine. Les résultats des études menées chez l'animal n’indiquent aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques).

Skinoren 20% crème n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les résultats des études de toxicité aiguë ne fournissent aucun élément indiquant qu’un risque d’intoxication aiguë est à prévoir après une seule application externe d’une surdose (administration sur une surface étendue dans des conditions augmentant l’absorption) ou en cas d’ingestion accidentelle.
En raison de la très faible toxicité locale et systémique de l'acide azélaïque, une intoxication est peu probable.

Classe pharmacothérapeutique : autres préparations anti acnéiques à usage cutané.
Code ATC : D10AX03

On suppose que les propriétés antimicrobiennes de l’acide azélaïque ainsi que son effet direct sur l’hyperkératose folliculaire sont à la base de l’efficacité thérapeutique de Skinoren en cas d’acné.

Pendant le traitement par Skinoren, on observe une diminution significative de la densité de la population de Propionibacterium acnes et une réduction significative de la fraction d’acides gras libres dans les lipides superficiels de la peau.

L’acide azélaïque inhibe la prolifération des kératinocytes et normalise le processus final de différenciation épidermique, qui est perturbé en cas d’acné. Les résultats issus d’essais réalisés chez l’animal révèlent que l’acide azélaïque accélère la lyse des comédons induits par le tétradécane.

Après l’application dermique de la crème, l’acide azélaïque pénètre dans toutes les couches de la peau humaine. La pénétration est plus rapide au niveau d’une peau lésée qu’au niveau d’une peau intacte. Après une seule application d’1 g d’acide azélaïque (5 g de crème), un total de 3,6 % de la dose appliquée a été absorbé par voie percutanée.

Une partie de l’acide azélaïque réabsorbé par la peau s’élimine dans l’urine sous forme inchangée. L’autre partie est métabolisée par β-oxydation en acides dicarboxyliques à chaînes plus courtes (acides carboxyliques C7, C5), qui sont également présents dans l’urine.

Au cours des études de tolérance systémique, après une administration orale répétée et dermique d’acide azélaïque et de la formulation en crème, aucun élément n’a indiqué que des effets secondaires sont à prévoir, même en cas de conditions extrêmes telles qu’une application sur une surface étendue et/ou sous occlusion.

Les études sur le développement embryo-fœtal portant sur l’administration orale d’acide azélaïque à des rats, des lapins et des singes cynomolgus pendant la période d’organogenèse ont révélé une embryotoxicité à des doses auxquelles on a observé une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n’a été observé. La NOAEL embryo-fœtal était 32 fois la MRHD sur base de la surface corporelle chez les rats, 6,5 fois la MRHD sur base de la surface corporelle chez les lapins et 19 fois la MRHD sur base de la surface corporelle chez les singes (voir rubrique 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement).

Des études réalisées in vitro et in vivo avec l’acide azélaïque n’ont révélé aucun effet mutagène sur les cellules germinales et somatiques.
Lors d’une étude sur le développement péri- et post-natal chez les rats recevant de l’acide azélaïque administré par voie orale à partir du 15e jour de gestation et jusqu’au 21e jour post-partum, de légers troubles du développement post-natal des fœtus ont été mis en évidence à des doses orales ayant induit une toxicité maternelle. La NOAEL représentait 3 fois la MRHD sur base de la surface corporelle. Aucun effet n’a été observé sur la maturation sexuelle des fœtus au cours de cette étude.
Les études sur l’altération de la fertilité chez l’animal n’ont apporté aucune preuve d’un tel risque pendant l’utilisation thérapeutique de Skinoren.
Aucune étude spécifique de cancérogenèse n’a été réalisée avec l’acide azélaïque en crème. Ces études ne sont pas considérées comme étant nécessaires car on ne s’attend à aucun risque de potentiel oncogène en raison de la présence d’acide azélaïque dans le métabolisme normal des mammifères, de la nature chimique de la substance et des résultats disponibles issus des études précliniques, qui n’ont démontré aucun effet toxique pour l’organe-cible, aucun effet prolifératif et aucun effet génotoxique/mutagène.

Au cours d’études expérimentales réalisées chez l’animal pour l’évaluation de la tolérance locale de Skinoren sur la peau de lapins, de légères réactions d’intolérance sont survenues.

Au cours d’études de tolérance locale, un effet irritant modéré à sévère sur les yeux a été observé chez le lapin et le signe. Il convient donc d’éviter tout contact avec les yeux.

Skinoren 20% crème n’a induit aucun effet comédogène sur les oreilles de lapins.

Au cours de tests de maximisation réalisés chez le cobaye, aucun signe de propriétés sensibilisantes de la substance active n’a été observé.
L’administration unique d’acide azélaïque par voie intraveineuse n’a eu aucun effet sur le système nerveux (test d’Irwin), la fonction cardiovasculaire, le métabolisme intermédiaire, les muscles mous et les fonctions hépatique et rénale.

Acide benzoïque (E210)
Octanoate de cétéaryl
Glycérol 85%
Stéarate de glycéryle + alcool cétéarylique + palmitate de cétyle + glycérides d’huile de coco (CUTINA CBS)
Propylène glycol
Eau purifiée
Macrogolglycérides stéaroyle

Sans objet.

3 ans
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué sur l’emballage après EXP.
Après la première ouverture du récipient, la conservation en cours d’utilisation est de 6 mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Tube aluminium avec surface interne recouverte d'une couche d'époxy et un capuchon à visser en polyéthylène.

Tubes de 30 g.

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation : 21 février 1989
Date de dernier renouvellement : 17 février 2006