• Les doses de TIAPRIDAL doivent être adaptées à chaque patient en se basant sur la réponse clinique et l'apparition d'effets indésirables;

*Syndrome malin des neuroleptiques
Comme avec tous les autres neuroleptiques, un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), une complication potentiellement fatale, qui se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire et une dysfonction autonome peut survenir (voir rubrique 4.8). Des cas présentant des caractéristiques atypiques telles qu’une hyperthermie ont été observés, même sans raideur musculaire ou hypertonie et avec une fièvre moins élevée. Lorsqu’un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est suspecté ou en cas d’hyperthermie d’origine non diagnostiquée pouvant être considérée comme un signe/symptôme précoce du SMN ou comme un SMN atypique, le tiapride doit être immédiatement arrêté sous surveillance médicale.

En raison du risque de SMN observé avec tout neuroleptique, le tiapride doit être utilisé avec prudence chez les patients qui sont traités en concomitance avec d’autres neuroleptiques ou des médicaments connus pour induire un SMN (voir rubrique 4.5).

Prudence:

* Chez les épileptiques 
Les neuroleptiques peuvent abaisser le seuil épileptogène. Pour cette raison, les patients avec des antécédents d’épilepsie doivent être surveillés étroitement au cours d’un traitement par tiapride.

* Chez les personnes âgées: comme les autres neuroleptiques, le tiapride doit être administré avec extrême prudence en raison des risques d’hypotension, de sédation, de baisse du niveau de vigilance et de coma.

* Dans les affections cardiovasculaires graves, en raison des modifications hémodynamiques, en particulier l'hypotension.

*   Chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale, la dose devra être diminuée (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.9).

*Tiapride ne pourra être utilisé chez les personnes souffrant de la maladie de Parkinson, sauf dans certaines circonstances particulières.

*Allongement de l’intervalle QT.
Tiapride peut induire un allongement de l’intervalle QT. Cet effet est connu pour potentialiser le risque d’arythmies ventriculaires graves telles que des torsades de pointes (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Avant le début du traitement et si l’état clinique du patient le permet, il est recommandé de contrôler les facteurs qui peuvent favoriser la survenue de ce trouble du rythme comme par exemple :

• bradycardie inférieure à 55bpm (battements par minute)
• déséquilibre de la balance électrolytique en particulier, hypokaliémie
• allongement congénital de l’intervalle QT
• traitement en cours avec une médication susceptible d’entraîner une bradycardie (< 55 bpm), un déséquilibre électrolytique,  une diminution de la conduction intracardiaque ou un allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.5. Interactions).
• l’alcool peut provoquer des troubles électrolytiques et peut donc allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5).

Tiapride sera prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant prédisposer à un allongement de l'intervalle QT.

Pendant l’administration, le patient doit, dans la mesure du possible, être placé sous surveillance cardiaque continue. Un électrocardiogramme doit être réalisé soit avant l’injection du tiapride, soit le plus vite possible pendant l’administration de celui-ci ou lorsque la situation clinique le permet (voir rubrique 4.2).

*Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV),  ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Etant donné que les patients traités à base d’antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risques possibles de TEV doivent être identifiés avant et durant un traitement à base de Tiapride et des mesures préventives doivent être prises.

*Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence
Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n’existe pas suffisamment de données pour donner une estimation définitive de l’ampleur précise du risque et la cause de l’augmentation du risque n’est pas connue.

TIAPRIDAL n’est pas autorisé pour le traitement de troubles du comportement liés à la démence.

*Accident vasculaire cérébral
Au cours des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques, on a observé une augmentation de 3 fois le risque d’accident vasculaire cérébral. Le mécanisme de l’augmentation d’un tel risque n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut pas être exclue.
Tiapride doit être utilisé avec précaution chez les patients à risque d’accident vasculaire cérébral.

Population pédiatrique

* Chez les enfants, tiapride n’a pas fait l’objet d’investigations approfondies. Pour cette raison, la prudence est de rigueur lors de la prescription aux enfants.

*Lors de l’utilisation d’antipsychotiques, dont TIAPRIDAL, des cas de leucopénie, de neutropénie et d’agranulocytose ont été rapportés. Des infections inexplicables ou de la fièvre peuvent être un signe de dyscrasie sanguine et requièrent un examen hématologique immédiat.

TIAPRIDAL 100 mg/2 ml solution injectable contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 2 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Association contre-indiquée :

- Lévodopa :

Les neurolpetiques peuvent inhiber l’effet de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques tels que la bromocriptine. En outre, la lévodopa et les agonistes dopaminergiques peuvent inhiber l’effet des neuroleptiques.
Chez les parkinsoniens traités par la lévodopa, en cas de nécessité de neuroleptiques, utiliser de préférence ceux donnant peu d'effets extrapyramidaux, comme la chlorpromazine ou la lévomépromazine.
Il existe un antagonisme réciproque des effets de la lévodopa et des neuroleptiques.
Utiliser des doses efficaces minimales de chacun des deux médicaments chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Agonistes dopaminergiques, excepté chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (cabergoline, quinagolide), en raison d’un antagonisme réciproque entre les agonistes dopaminergiques et les neuroleptiques.

Associations déconseillées :

- Médicaments pouvant induire des torsades de pointes

•             anti-arythmiques de la classe Ia tels que quinidine, hydroquinidine, disopyramide
•             anti-arythmiques de la classe III tels qu’amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide
• certains neuroleptiques tels que pipothiazine, sertindole, véralipride, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, pimozide, halopéridol, dopéridol, fluphénazine, pipampérone, flupenthixol, zuclopenthixol, antidépresseurs imipraminiques, lithium
•             certains médicaments antiparasitaires (halofantrine, luméfrantine, pentamidine)
• autres médicaments : érythromycine par voie IV, spiramycine par voie IV, moxifloxacine,  bépridil, cisapride, diphémanil, mizolastine, vincamine par voie IV, sparfloxacine, thioridazine, sultopride.

Risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes.
Si possible, interrompre le traitement par le médicament pouvant induire les torsades de pointes, excepté pour les agents anti-infectieux. S’il est impossible d’éviter la thérapie combinée, vérifier l’intervalle QT avant d’instaurer le traitement et surveiller l’ECG.

      -Alcool
Renforcement de l'effet sédatif des neuroleptiques par l’alcool. La diminution de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. La prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool sera évitée.

L’alcool peut provoquer des troubles électrolytiques et peut donc allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.4).

- Agonistes dopaminergiques excepté la lévodopa (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribédil, pramipexole, ropinirole, sélégiline) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Antagonisme réciproque des effets de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
L’agoniste dopaminergique peut accentuer des troubles psychotiques ou en provoquer l’apparition.
Lorsqu’il est impossible d’éviter une thérapie neuroleptique chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par des agonistes dopaminergiques, réduire progressivement puis interrompre le traitement par ces agents (un arrêt brutal du traitement par agonistes dopaminergiques peut induire un syndrome malin des neuroleptiques).

-Méthadone
Risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes.

• En raison du risque de SMN, le tiapride doit être utilisé avec prudence chez les patients qui sont traités en concomitance avec d’autres neuroleptiques ou des médicaments connus pour induire un SMN (voir rubrique 4.4).

Association nécessitant la prise de précautions lors de l’utilisation :

• Agents induisant une bradycardie (en particulier, antiarythmiques de classe Ia, bêtabloquants, certains antiarythmiques de classe II, certains antagonistes du calcium, glycosides cardiaques, pilocarpine, inhibiteurs de la cholinestérase) (comme diltiazem, vérapamil, clonidine, guanfacine, digitaliques)

Risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.

• Bêtabloquants utilisés en cas d’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)

Risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes. Une surveillance clinique et une surveillance de l’ECG sont nécessaires.

• Agents abaissant les taux de potassium (diurétiques abaissant les taux de potassium, laxatifs stimulants, amphotéricine B par voie IV, glucocorticoïdes, cosyntropine, tétracosactides)

Risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes.
Corriger toute hypokaliémie avant de débuter le traitement par amisulpride et assurer une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

Associations dont il faut tenir compte :

• Antihypertenseurs (tous) :

Effet antihypertenseur et risque accru d’hypotension orthostatique (effet additif).

• Autres médicaments déprimant le système nerveux central :

Narcotiques (analgésiques, antitussifs et thérapie de substitution aux opiacés) ; barbituriques ; benzodiazépines; autres anxiolytiques non benzodiazépines ; clonidine ; hypnotiques ; neuroleptiques ; antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine) ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs à action centrale ; autres médicaments : baclofène, thalidomide, pizotifène.
Augmentation de la dépression du système nerveux central. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

• Bêtabloquants (excepté l’esmolol, le sotalol et les bêtabloquants utilisés en cas d’insuffisance cardiaque)

Effet vasodilatateur et risque d’hypotension, en particulier d’hypotension orthostatique (effet additif).

• Lithium : la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de lithium en raison de la possibilité d’effets neurotoxiques.

• Médicaments pouvant provoquer des convulsions : les neuroleptiques peuvent abaisser le seuil des manifestations épileptogènes chez certaines personnes plus sensibles : la prudence est donc de rigueur lors de l’usage concomitant de médicaments pouvant provoquer des convulsions.

• Dérivés nitrés et composés associés

Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du tiapride chez la femme enceinte. Le tiapride traverse le placenta. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’utilisation de tiapride n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, dont le tiapride, au cours du troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque d’événements indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après l’accouchement (voir rubrique 4.8). Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire ou troubles de l’alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Allaitement
Les études effectuées sur l’animal ont montré une excrétion du tiapride dans le lait maternel. On ne sait pas si le tiapride est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être écarté. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement/de s’abstenir du traitement avec Tiapridal en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité
Une baisse de la fertilité associée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée chez les animaux (voir rubrique 5.3). Le tiapride pourrait de la même manière affecter la fertilité humaine (voir rubrique 4.8).

Le TIAPRIDAL doit être utilisé avec prudence lors d'activités qui exigent une certaine concentration. Il ne doit pas être administré simultanément avec de l'alcool, des hypnotiques ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (potentialisation de l'effet sédatif).
Même lorsqu’on l’utilise aux doses recommandées, le tiapride peut causer une sédation pouvant altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

Signes et symptômes :
L’expérience de tiapride en surdosage est limitée. De la somnolence et sédation, un coma, une hypotension et des symptômes extrapyramidaux peuvent être observés.

Traitement :
En cas de surdosage, ne pas utiliser l’hémodialyse pour éliminer la substance active car le tiapride s’élimine modérément par dialyse.
Il n’existe aucun antidote spécifique au tiapride. Des mesures de soutien adéquates (surveillance des fonctions vitales et cardiaques) doivent donc être instaurées.
En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, administrer des médicaments anticholinergiques.

En cas de surdosage aigu, la possibilité de prise de plusieurs médicaments doit être envisagée.

Une surveillance étroite des fonctions vitales et un monitoring cardiaque sont recommandés jusqu’à la guérison du patient.

Le tiapride appartient aux benzamides substitués et se distingue des autres neuroleptiques par son antagonisme dopaminergique préférentiel sur les récepteurs DA2 (un sous-groupe des récepteurs DA), par son pouvoir cataleptigène réduit et son faible effet inhibiteur de la motricité. Code ATC: N05AL03.
Il antagonise l'effet émétisant de l'apomorphine et des alcaloïdes de l'ergot chez le chien.
Après injection intramusculaire d'une dose de 200 mg de tiapride, un pic plasmatique de 2,5 μg/ml est atteint en 30 minutes.
Le tiapride est pratiquement inactif sur le système nerveux autonome et sur l'appareil cardiovasculaire. Il est dépourvu de propriétés antihistaminiques, parasympatholytiques ou sympatholytiques.

En administration per os, une dose de 200 mg de tiapride entraîne l'apparition d'un pic plasmatique de 1,3 μg/ml une heure après la prise.
La biodisponibilité absolue du comprimé TIAPRIDAL est de 75 %.
En cas de prise immédiatement avant le repas, la biodisponibilité est augmentée de 20 %, le pic plasmatique est augmenté de 40 %.
Chez le sujet âgé, l'absorption est plus lente.
La distribution corporelle du tiapride est rapide (moins de 1 heure).
Le tiapride passe la barrière hémato-encéphalique ainsi que la barrière placentaire sans accumulation. 
Le tiapride n'est pas fixé sur les protéines plasmatiques, et très faiblement fixé sur les érythrocytes. Le métabolisme du tiapride chez l'homme est très faible; 70 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 2,9 heures chez la femme et de 3,6 heures chez l'homme.  L'excrétion est essentiellement urinaire, la clairance rénale est de 330 ml/min. 

Les études du développement embryo-fœtal effectuées chez l’animal n’indiquaient pas d’effets nocifs directs ou indirects relatifs à la tératogénicité et à l’embryo-fœtotoxicité chez les rongeurs. Toutefois, les études sur le lapin ont montré un effet embryotoxique aux doses testées les plus élevées (80 et 160 mg/kg/jour).
Les études effectuées sur l’animal relatives aux troubles neurologiques du développement chez les jeunes animaux sont insuffisantes.

Chlorure de sodium – Eau pour préparations injectables.

Sans objet.

3 ans.
La date de péremption figure sur l’emballage après la mention EXP. (mois/année).

  Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Boîtes de 12 et 60 ampoules de 2 ml de solution injectable.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Date de première autorisation : 08/1975

1. Date de dernier renouvellement : 07/03/2005