Recommandations générales

• Utiliser exclusivement dans les yeux. Ne pas injecter ni avaler.
• Comme les autres médicaments administrés dans les yeux par voie topique, le bétaxolol est absorbé par voie systémique. Étant donné la nature du composant bêta-adrénergique, le bétaxolol, on peut observer les mêmes effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres qu’avec des bêtabloquants administrés par voie systémique. Après administration par voie topique dans les yeux, l’incidence d’effets indésirables systémiques est moins fréquente qu’après administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration ».
• Les mesures suivantes sont, après administration du collyre, utiles pour diminuer la résorption systémique:

• garder la paupière fermée pendant 2 minutes.
• comprimer le canal lacrymal avec le doigt pendant 2 minutes.

Affections cardiaques

• La prudence s’impose chez les patients présentant des insuffisances cardiaques non contrôlées. Lors de la mise en place d’un traitement par le bétaxolol, les patients présentant des antécédents de maladie cardiaque grave doivent être étroitement surveillés afin de détecter d’éventuels signes d’insuffisance cardiaque. Il convient de stopper le traitement par BETOPTIC dès les premiers signes d’insuffisance cardiaque.
• Chez les patients souffrant d’affections cardio-vasculaires (p. ex. maladies coronariennes, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et d’hypotension, il convient d’évaluer de façon critique un traitement par bêtabloquants et d’envisager un traitement par d’autres substances actives. Les patients souffrant d’une maladie cardio-vasculaire doivent être suivis afin de détecter une éventuelle aggravation de ces affections et d’éventuels effets indésirables.
• Étant donné leur effet négatif sur le temps de conduction, la prudence s’impose en cas d’administration de bêtabloquants à des patients souffrant d’un bloc cardiaque du premier degré.

Affections cardiovasculaires

• Étant donné l’influence éventuelle des bêtabloquants sur la pression artérielle et le rythme cardiaque (p.ex. hypotension, bradycardie), la prudence s’impose chez les patients présentant une insuffisance cérébrovasculaire, un phéochromocytome non traité ou une acidose métabolique, car les bloqueurs bêta-adrénergiques peuvent avoir un effet négatif sur de telles affections. En cas d’apparition de signes ou de symptômes indiquant une diminution de la circulation sanguine dans le cerveau, il convient d’envisager un traitement alternatif.
• La prudence s’impose lors du traitement de patients présentant des troubles graves de circulation périphérique (c’est-à-dire des formes graves de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud).

Hypoglycémie/diabète sucré

• Il convient d’administrer avec prudence des bêtabloquants à des patients pouvant développer une hypoglycémie spontanée ou souffrant de diabète labile, car les bêtabloquants peuvent masquer les signes et les symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Thyréotoxicose

• Les patients atteints de thyréotoxicose ou risquant de développer une thyréotoxicose doivent être étroitement surveillés pendant le traitement ophtalmologique par le bétaxolol, car les bêtabloquants peuvent masquer certains signes (p.ex. la tachycardie) et symptômes de l’hyperthyroïdie et l’arrêt soudain de ces médicaments peut accélérer l’apparition d’une crise thyrotoxique.

Affections respiratoires

• La prudence s’impose lors du traitement de patients glaucomateux souffrant d’une insuffisance pulmonaire. Des crises d’asthme et des dyspnées ont été rapportées pendant un traitement au bétaxolol.
• Des réactions respiratoires y compris des décès consécutifs à un bronchospasme ont été rapportées chez des patients asthmatiques après l’administration de certains bêtabloquants dans les yeux.
• La prudence s’impose lors du traitement de patients présentant un asthme bronchique léger à modéré, des antécédents d’asthme bronchique léger à modéré ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère à modérée.
• Bien qu’un nouveau traitement de certains de ces patients par bétaxolol ophtalmique n’ait pas exercé d’influence négative sur les résultats des examens de la fonction pulmonaire, on ne peut pas exclure les risques d’effets pulmonaires indésirables chez les patients sensibles aux bêtabloquants.

Chez les patients souffrant d’asthme symptomatique ou mal contrôlé ou de maladies obstructives des voies respiratoires, il convient de prendre en compte le risque de provoquer des bronchospasmes. Des mesures de prévention appropriées doivent être prises, lesquelles consistent par exemple à envisager des traitements glaucomateux alternatifs.

Affections cornéennes

• Les bêtabloquants utilisés pour les yeux peuvent provoquer une sécheresse oculaire. La prudence s’impose dans le traitement de patients souffrant d’une affection de la cornée.

Faiblesse musculaire

• Il a été signalé que les inhibiteurs de récepteurs bêta-adrénergiques intensifient la faiblesse musculaire avec certains symptômes de myasthénie (p.ex. diplopie, ptosis, faiblesse générale).

Anesthésie chirurgicale

• Les préparations ophtalmologiques bêtabloquantes peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques de substances comme l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé que le patient prend du bétaxolol.
• Avant toute anesthésie générale, il doit être envisagé de réduire progressivement le traitement par bloqueurs bêta-adrénergiques des récepteurs, vu la capacité réduite du cœur à réagir aux stimuli réflexes sympathiques bêta-adrénergiques.

Réactions anaphylactiques

• Au cours d’un traitement par bêtabloquants, les patients ayant des antécédents d’atopie, ou ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent présenter de plus fortes réactions à l’exposition répétée à ces allergènes et être insensibles à la posologie habituelle d’adrénaline utilisée afin de traiter les réactions anaphylactiques.

Décollement de la choroïde

• Des décollements de la choroïde ont été rapportés après des chirurgies filtrantes en cas d’administration de médicaments entraînant une diminution de la sécrétion d’humeur aqueuse (comme par ex. le timolol, l’acétazolamide).

Autres agents bêtabloquants

• Le bétaxolol peut avoir une interaction avec d’autres médicaments. L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du bêta-blocage systémique peuvent être potentialisés lorsque le bétaxolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L’utilisation de deux agents bloquants bêta-adrénergiques topiques est déconseillée (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions »).

Affections oculaires

• Lorsque BETOPTIC est utilisé pour diminuer la pression intraoculaire élevée en cas de glaucome à angle fermé, il convient d’administrer simultanément – et pas seul – un agent myotique. Chez les patients atteints d’un glaucome à angle fermé, le traitement a pour objectif immédiat d’ouvrir à nouveau l’angle par constriction de la pupille à l’aide d’un myotique. Le bétaxolol n’exerce que peu ou pas d’effet sur la pupille.

Population pédiatrique

• Les solutions de bétaxolol doivent d’une manière générale être utilisées avec précaution chez les jeunes patients glaucomateux (voir aussi rubrique 5.2).
• Il est important d’informer les parents des effets indésirables éventuels afin qu’ils puissent arrêter immédiatement le traitement. Les signes à rechercher sont par exemple la toux et une respiration sifflante.
• Le bétaxolol doit être utilisé avec une extrême précaution chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants.

Lentilles de contact

• Ce médicament contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium par ml. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Les patients doivent retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrôme de l’oeil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’oeil).

• Aucune étude d’interaction spécifique du bétaxolol avec d’autres médicaments n’a été réalisée.
• Toute interaction associée à des bêtabloquants administrés par voie systémique peut, en principe, apparaître en cas d’utilisation d’un collyre à base de bêtabloquants.
• Il existe un risque d’effets additifs pouvant donner lieu à l’apparition d’hypotension et/ou de bradycardie prononcée lorsqu’un collyre au bétaxolol est administré en association avec l’administration orale d’antagonistes du calcium oraux, de bêtabloquants, d’agents antiarythmiques (y compris l’amiodarone), de glycosides de digitale, de parasympathomimétiques, de guanéthidine (voir rubrique 4.4). L’administration orale de bloqueurs bêta-adrénergiques abaisse le débit cardiaque chez les sujets sains ainsi que chez les sujets cardiaques. Chez les patients souffrant d’un affaiblissement grave de la fonction myocardique, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent inhiber l'effet stimulant sympathique nécessaire à une fonction cardiaque adéquate.
• Les bêtabloquants peuvent réduire la réponse à l’adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents d’atopie ou d’anaphylaxie.
• L’administration simultanée de bêtabloquants ophtalmiques contenant de la digitale peuvent avoir des effets additifs pouvant entraîner un allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire. Une observation attentive est recommandée en cas d’administration d’un inhibiteur de récepteurs bêta-adrénergiques à des patients qui prennent des médicaments réduisant le taux des catécholamines, comme la réserpine, en raison du risque d’effet additif et d’apparition d’hypotension et/ou de bradycardie pouvant provoquer des étourdissements, des syncopes ou de l’hypotension posturale.
• En cas d’utilisation associée à celle de myotiques topiques et/ou d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie systémique, l’effet de diminution de la PIO de collyre au bétaxolol peut être additif. Chez les patients atteints d’un glaucome à angle fermé, le traitement a pour objectif immédiat de rouvrir l’angle par constriction de la pupille à l’aide d’un myotique. Le bétaxolol n’exerce que peu ou pas d’effet sur la pupille. C’est pourquoi, il convient d’utiliser le collyre au bétaxolol en association avec un myotique pour diminuer la pression intraoculaire, en cas de glaucome à angle fermé (voir rubrique 4.4).
• Les bêtabloquants ophtalmiques et les composés phénothiaziniques peuvent avoir un effet additif hypotenseur résultant de l’inhibition mutuelle du métabolisme.
• Les bêtabloquants peuvent renforcer l’effet hypoglycémique des médicaments antidiabétiques. Les bêtabloquants peuvent masquer les signes et les symptômes d’hypoglycémie (voir « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »).
• Comme pour tout autre médicament contre le glaucome, une certaine diminution de la réponse à BETOPTIC collyre a été observée chez certains patients après un traitement de longue durée. Cependant, dans une étude à long terme, au cours de laquelle 250 patients ont été suivis pendant 3 ans, aucune différence significative n’a été observée pour la moyenne des pressions intraoculaires après la stabilisation initiale.
• Des cas peu fréquents de mydriase ont été rapportés à la suite d’utilisation simultanée de bêtabloquants pour les yeux et d’adrénaline (épinéphrine).
• Les préparations ophtalmiques à effet bêtabloquant peuvent inhiber les effets systémiques bêta-agonistes de l’adrénaline, par exemple (voir rubrique 4.4).
• Les bloquants bêta-adrénergiques oraux peuvent renforcer l’effet de rebond de l’hypertension qui peut se présenter lors de l’arrêt de l’administration de la clonidine. Lorsque les deux substances sont utilisées simultanément, la prise des bloquants bêta-adrénergiques doit être interrompue quelques jours avant l’arrêt progressif du traitement par la clonidine. Lorsque le traitement par les bloquants bêta-adrénergiques remplace celui par la clonidine, il convient de le débuter quelques jours après l’arrêt du traitement par la clonidine.
• Si plusieurs préparations ophtalmiques doivent être administrées, il faut attendre au moins 5 minutes entre deux applications. Les pommades pour les yeux doivent être utilisées en dernier.

Grossesse
Il n’existe pas de données adéquates sur l’utilisation du bétaxolol chez la femme enceinte. Les études épidémiologiques n’ont révélé aucune malformation, mais elles montrent un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et des symptômes d’un effet bêtabloquant (comme par ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement.
Les études avec du bétaxolol chez des rats et des lapins ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Le bétaxolol ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de réelle nécessité. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration ». Si BETOPTIC est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.

Allaitement
Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel et peuvent provoquer de graves effets indésirables chez les nourrissons. Toutefois, aux doses thérapeutiques du collyre de bétaxolol, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait maternel soient suffisantes pour produire des symptômes cliniques d’un effet bêtabloquant chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration ».
On ne sait pas si le bétaxolol est excrété dans le lait maternel après administration oculaire topique. L’existence d’un risque pour le nourrisson ne peut être exclue.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec du bétaxolol en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur les effets du collyre BETOPTIC sur la fertilité chez l’être humain. Les études chez des rats ont montré des effets sur la fertilité après administration par voie orale à des doses orales de 32 mg/kg/jour et 256 mg/kg/jour (voir rubrique 5.3).

Le collyre BETOPTIC n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme avec tous les collyres, une vision temporairement floue ou d’autres troubles de la vision peuvent influer sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Si la vue est floue en cas d’utilisation, le patient doit attendre jusqu’à ce que sa vue redevienne claire avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

En cas de surdosage oculaire, il faut rincer l’œil (les yeux) avec de l’eau ou avec une solution saline normale (de chlorure de sodium à 0,9%).
Les signes et les symptômes de surdosage les plus fréquents après administration systémique de bêtabloquants sont la bradycardie, l’hypotension, les bronchospasmes et l’insuffisance cardiaque aiguë. Dans ce cas, le traitement doit être stoppé et un traitement symptomatique de soutien adapté doit être institué.

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments antiglaucomateux et myotiques, bêtabloquants, code ATC : S 01 ED 02.

Mécanisme d’action
Le chlorhydrate de bétaxolol est un bêtabloquant cardio-sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques. Il n’exerce pas d’effet anesthésique local (effet de stabilisation de la membrane) ni d'activité sympathicomimétique intrinsèque.

L’administration orale de bloquants bêta-adrénergiques diminue le débit cardiaque chez les sujets sains ainsi que chez les sujets cardiaques. Chez les patients souffrant d’un affaiblissement grave de la fonction myocardique, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent inhiber l'effet stimulant sympathique nécessaire à une fonction cardiaque adéquate.

Une lésion de l’extrémité du nerf optique et une perte de l’acuité visuelle sont le résultat d’une élévation continue de la pression intraoculaire et d’une faible perfusion oculaire. BETOPTIC collyre, à 0,5 % de bétaxolol, réduit aussi bien la pression intraoculaire élevée que normale, accompagnée ou non de glaucome. Le mécanisme d’action de cette réduction de la pression intraoculaire semble être une baisse de production de l’humeur aqueuse, comme montré par tomographie et fluorophotométrie.

L’action de BETOPTIC collyre apparaît généralement dans les 30 minutes et atteint un maximum d'intensité deux heures après son administration topique.

Une seule dose provoque pendant 12 heures une baisse de la pression intraoculaire. Des observations cliniques sur des patients glaucomateux traités par le collyre BETOPTIC durant 3 ans ont montré que la baisse de la pression intraoculaire se maintenait bien.

Des études cliniques ont montrées que, contrairement aux autres bêtabloquants, BETOPTIC collyre exerce très peu d’effet sur les fonctions pulmonaires et cardiovasculaires.

Le collyre bétaxolol (1 goutte dans chaque œil) a été comparé au timolol et à un placebo dans une étude croisée randomisée et aveugle, regroupant des patients atteints d’une maladie réactionnelle des voies respiratoires. Le chlorhydrate de bétaxolol n’exerce aucun effet significatif sur la fonction pulmonaire mesurée par le Volume Expiratoire Maximal Seconde (VEMS), la Capacité Vitale Forcée (CVF) et le rapport de ces deux facteurs (VEMS/CVF). En outre, l’effet de l’isoprotérénol, un bêtastimulant administré à la fin de l’étude, n’a pas été inhibé par le collyre au bétaxolol. En revanche, le collyre Timolol a diminué les fonctions pulmonaires de manière significative.

VEMS – Modifications en pourcentages par rapport à la valeur de base

Schoene R.B. et al., Am. J. Ophthal., 97: 86, 1984.
a.    Deux fois la concentration clinique.
b.  Inhalé à 240 minutes ; mesuré à 270 minutes.
*  Timolol statistiquement différent du bétaxolol et du placebo (p<0,05).

Aucune évidence de blocage bêta-adrénergique cardiovasculaire n’a été observée pendant une épreuve à l’effort avec le chlorhydrate de bétaxolol au cours d’une étude croisée en double aveugle chez des sujets normaux, pendant laquelle les effets du collyre au bétaxolol, du collyre au timolol et d’un placebo sur la pression artérielle et le pouls cardiaque ont été comparés. La pression artérielle moyenne n'a été modifiée par aucun des traitements ; cependant, le collyre au timolol a provoqué une diminution significative du rythme cardiaque moyen.

Pouls cardiaque moyen

J.M. Atkins et al., Am. J. Ophthal. 99: 173-175, Feb., 1985
a.  Deux fois la concentration clinique.
*  Valeurs moyennes du pouls significativement plus faibles pour le timolol que pour
    le bétaxolol ou le placebo (p < 0,05).

L’effet du collyre au bétaxolol en tant qu’agent neuroprotecteur a été montré dans des études in vivo et in vitro dans la rétine de lapins, des cultures corticales de rats et des cultures rétiniennes de poussins.

Effets pharmacodynamiques
Le caractère polaire du bétaxolol collyre peut provoquer des irritations oculaires visibles. Dans la présente formule, les molécules sont fixées par des liaisons ioniques à la résine amberlite. Lors de l’instillation, ces molécules sont échangées avec les ions sodium contenus dans le film lacrymal. Cet échange nécessite plusieurs minutes, ce qui améliore le confort oculaire.
L’effet vasodilatateur périphérique du bétaxolol collyre a été montré dans une étude in vivo sur des chiens, tandis que l’effet vasodilatateur du bétaxolol collyre en suspension et son effet bloquant le calcium ont été montrés dans diverses études in vivo utilisant des vaisseaux non oculaires et oculaires de modèles de rat, de cochon d’Inde, de lapin, de chien, de porc et de bœuf. Le bétaxolol collyre provoque une constriction locale des artérioles ciliaires chez le lapin (qui diminue dans les 50 jours suivant l’administration).
Le bétaxolol collyre peut être absorbé au niveau systémique, ce qui peut entraîner les mêmes effets indésirables que le médicament pris par voie orale. Les agents bloquants bêta-adrénergiques oraux réduisent le débit cardiaque chez les volontaires sains et les patients atteints d’affections cardiaques.

Efficacité et sécurité cliniques
Les études cliniques ont montré que BETOPTIC collyre permettait d’obtenir une diminution de 25 % de la pression intraoculaire. Dans des essais basés sur 22 mmHg comme index généralement accepté pour le contrôle de la pression intraoculaire BETOPTIC collyre s'est montré effective dans plus de 94 % des cas étudiés, dont 73 % avaient été traités seulement par un bêtabloquant. Dans des études contrôlées en double aveugle, l'amplitude et la durée de l'effet hypotenseur oculaire du collyre BETOPTIC et du collyre timolol se sont montrées cliniquement équivalentes.

Le collyre au bétaxolol a également été utilisé avec succès chez des patients glaucomateux ayant subi une trabéculoplastie au laser et nécessitant un traitement hypotenseur oculaire supplémentaire de longue durée.

BETOPTIC collyre ne provoque ni myosis, ni spasme d'accommodation, souvent observés avec des agents miotiques. Les troubles de la vue et la cécité nocturne qui sont souvent associés au traitement myotique standard ne se produisent pas avec BETOPTIC collyre.

Dès lors, les patients souffrant d'opacité lenticulaire centrale ne ressentent donc pas les altérations de la vue provoquées par la contraction de la pupille. Comme avec tout médicament ophtalmologique, des troubles de la vision de nature passagère peuvent apparaître après l'instillation.

Population pédiatrique
Il n’existe que peu de données disponibles sur l’utilisation du bétaxolol 0,25% sur de jeunes patients pendant une durée de traitement allant jusqu’à 12 semaines. La publication d’une étude clinique limitée, randomisée, en double aveugle, effectuée sur 105 enfants (n=34 pour le bétaxolol) d’âge compris entre 12 jours et 5 ans montre jusqu’à un certain point que le bétaxolol est efficace pour un traitement de courte durée du glaucome congénital primaire et du glaucome juvénile primaire (voir rubrique 4.2 et 4.4).

Absorption
Après administration orale ou i.v., les concentrations plasmatiques du bétaxolol diminuent avec une demi-vie terminale de 15 à 16 heures. La disponibilité biologique orale se situe à environ 80 %. Après une dose orale de 20 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne atteint 46 ng/ml après 4 heures. Les taux plasmatiques du médicament augmentent de manière proportionnelle à la dose pendant la hausse. Après administration oculaire topique d’une solution de bétaxolol à 0,5 % à des volontaires normaux pendant une semaine, la concentration plasmatique maximale du médicament était d’environ 1 ng/ml ou moins à l’équilibre.

Distribution
Après administration de plusieurs doses oculaires topiques à des lapins pigmentés, la plus haute exposition oculaire a été observée dans l’humeur aqueuse, l’iris/le corps ciliaire et la rétine avec des concentrations maximales moyennes de respectivement 776, 32 500 et 18 ng/g à l’équilibre. L’exposition dans la rétine et d’autres tissus postérieurs semblait résulter de l’absorption locale ainsi que de la redistribution depuis la circulation systémique. Les taux plasmatiques du médicament étaient faibles (3 ng/ml ou moins).

Biotransformation
Chez l’homme, le bétaxolol est essentiellement métabolisé en deux dérivés acide carboxylique: le premier est formé par élimination du groupe cyclopropylméthyle et hydroxylation du carbone terminal résiduel, suivi de l’oxydation de cet alcool (24 % de la dose), l’autre est formé par oxydation du carbone en alpha dans la partie isopropylamine, avec élimination de cette dernière (35 % de la dose). Le métabolisme de phase II du bétaxolol et de ses métabolites par des réactions de conjugaison est négligeable.

Elimination
Le bétaxolol est essentiellement éliminé dans les urines (80-90 % de la dose), 16 % de la dose étant le médicament original, le reste étant les deux métabolites primaires, ainsi qu’une petite quantité de métabolites moins importants.

Population pédiatrique
Après administration locale dans les yeux, le bétaxolol est absorbé et atteint la circulation systémique. Chez les adultes ayant reçu une dose de 40 µl d’une solution de bétaxolol à 0,5%, il a été observé une concentration plasmatique maximale moyenne de 0,1 ± 0,8 ng/ml.
En raison du plus faible volume de distribution chez les enfants par rapport aux adultes, il faut tenir compte de valeurs sanguines plus élevées chez les enfants. Étant donné que le bétaxolol est principalement éliminé par métabolisation et que les nouveau-nés ont un système métabolique enzymatique immature, cela peut aboutir à une élimination plus lente et à des valeurs sanguines plus élevées, faisant augmenter la possibilité d’effets indésirables.

Insuffisance hépatique, insuffisance rénale et personnes âgées
Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée pour l’évaluation de BETOPTIC, collyre, en solution et en suspension chez les patients insuffisants hépatiques, insuffisants rénaux et les personnes âgées. Etant donné que le bétaxolol est éliminé par métabolisme et excrétion, des taux plasmatiques plus élevés de bétaxolol sont possibles chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux.

Les données non cliniques pour le bétaxolol issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les études non cliniques portant sur la toxicité pour la reproduction, des effets n'ont été observés qu’à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont peu de signification clinique.

Dans les études portant sur la toxicité pour la reproduction après administration par voie orale, RS- (±) -bétaxolol et S - (-) - bétaxolol ne se sont pas avérés tératogènes chez le rat et le lapin. Toutefois, dans les études portant sur le développement embryo-fœtal chez le rat, une mortalité embryonnaire a été observée à la dose toxique pour la mère, à savoir 400 mg/kg/jour. Dans les études portant sur le développement embryo-fœtal chez le lapin, une toxicité embryo-fœtale, des pertes post-implantation et des avortements ont été observés à la dose de 12 mg/kg/jour. Le lapin a été l'espèce la plus sensible, et la dose sans effet nocif observé (No Observable Adverse Effect Level - NOAEL) pour la toxicité sur le développement de S - (-) - bétaxolol a été considérée comme étant de 4 mg/kg/jour.

Une toxicité pour la mère et pour le développement F1 a été observée après administration par voie orale de 150 mg/kg/jour de bétaxolol (tant S - bétaxolol que RS - bétaxolol). Il n'y a pas eu d'effets nocifs pour la mère ni de toxicité pour le développement à la dose de 50 mg/kg/jour.

Une étude portant sur la fertilité chez le rat a mis en évidence des anomalies chez les groupes ayant reçu des doses moyennes et élevés par voie orale (32 et 256 mg/kg/jour). Les anomalies observées (diminution du nombre de fœtus vivants par portée, pertes post-implantation, mortalité néonatale et diminution du poids moyen par portée) ont atteint la signification statistique dans les groupes recevant des doses élevées. Le développement de la progéniture survivante était normal.

Chlorure de benzalkonium
Chlorure de sodium
Édétate disodique
Acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour réguler le pH)
Eau purifiée

Sans objet.

3 ans

Jeter le médicament quatre semaines après la première ouverture.

Conserver le flacon compte-gouttes dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

Flacon compte-gouttes de 5 ml.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : le 28 février 1985.
Date de dernier renouvellement : le 25 avril 2005.