Oculaires

• Autres bêtabloquants

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêtabloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsqu’Arteoptic LA est administré aux patients recevant déjà un agent bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. La co-administration de deux collyres bêtabloquant n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

• Dans le cas où le cartéolol est administré pour diminuer la pression intra-oculaire chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l'angle, un myotique doit être associé.
  En effet, chez ces patients, l'objectif immédiat du traitement est la réouverture de l'angle, ce qui nécessite l'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire, le cartéolol n'ayant pas ou peu d'effet sur la pupille.
• Détachements de la choroïde. Des détachements de la choroïde ont été rapportés  après administration de gouttes oculaires diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse (par. ex. le timolol et l'acétazolamide) après une procédure de filtration.
• Porteurs de lentilles de contact  
  Il y a un risque d'intolérance aux lentilles de contact par diminution de la sécrétion lacrymale, liée d'une manière générale aux bêtabloquants.
  Le conservateur utilisé, le chlorure de benzalkonium, peut entraîner une irritation oculaire ; il peut se déposer sur les lentilles de contact souples et les décolorer ; en conséquence, ces collyres ne doivent pas être utilisés simultanément avec le port de lentilles de contact souples. Les lentilles doivent être enlevées avant l’administration du collyre et ne doivent pas être remises jusqu’au moins 15 minutes après l’utilisation des collyres.
• Une diminution de la sensibilité au cartéolol peut apparaître après un traitement prolongé. L’absence de tachyphylaxie devrait être vérifiée chaque année pour s’assurer que le traitement au long cours reste efficace.

Maladies de la cornée
Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.

Générales
Comme d'autres agents ophtalmiques à usage local, Arteoptic LA est absorbé de façon systémique. En raison du composant bêta-adrénerge, le chlorhydrate de cartéolol, les mêmes types d’effets secondaires cardio-vasculaires, pulmonaires et autres observés avec les bêtabloquants systémiques, peuvent se produire.
L’incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible que lors d’administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Ce médicament ne doit généralement pas être associé avec l’amiodarone, certains antagonistes du calcium (bepridil, vérapamil, diltiazem) et les bêtabloquants utilisés dans l’insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5).

Sportifs
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que ce médicament contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Arrêt du traitement
Un traitement bêtabloquant administré par voie générale ne doit jamais être interrompu brutalement, en particulier chez les patients présentant une angine de poitrine : l’arrêt soudain peut provoquer des arythmies cardiaques sévères, un infarctus du myocarde ou une mort subite.
La posologie doit être réduite progressivement, c’est à dire sur une ou deux semaines.

Affections cardiaques
Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d’hypotension, le traitement par bêtabloquants doit être évalué de façon critique et la thérapie avec d'autres substances actives doit être prise en considération. Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires doivent être surveillés pour des signes de détérioration de ces maladies et des effets indésirables.
En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne seront administrés qu’avec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

Bradycardie
Si la fréquence cardiaque s'abaisse en dessous de 50-55 battements par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être diminuée.

Affections vasculaires
Les patients atteints de troubles de la circulation périphérique graves  (formes graves de la maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires
Des réactions respiratoires, y compris le décès causé par des bronchospasmes chez les patients souffrant d'asthme ont été rapportées suite à l'administration de certains bêtabloquants ophtalmiques.
Arteoptic LA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une forme légère / modérée de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.

Hypoglycémie / diabète
Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence aux patients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou aux patients atteints de diabète instable, comme les bêtabloquants peuvent masquer les signes et les symptômes d'une hypoglycémie aiguë.

Phéochromocytome
L'utilisation des bêtabloquants dans le traitement de l'hypertension due au phéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.

Sujets âgés, insuffisants rénaux et/ou hépatiques
Chez ces sujets à risque et quand le collyre bêtabloquant est co-administré avec un bêtabloquant par voie générale, une adaptation posologique est souvent nécessaire.

Psoriasis
Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêtabloquant, l'indication mérite d'être pesée.

Réactions allergiques / anaphylactiques
En utilisant des bêtabloquants, les patients, ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à divers allergènes, peuvent être plus sensibles aux défis répétés avec ces allergènes. Chez ceux susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu'en soit l'origine, en particulier avec la floctafénine, les produits de contraste iodés, les anesthésiques ou au cours de traitements désensibilisants, le traitement bêtabloquant peut entraîner une aggravation de la réaction et une résistance à son traitement par l'adrénaline aux posologies habituelles.

Anesthésie générale
Des préparations ophtalmologique aux bêtabloquants peuvent bloquer l’effet systémique bêta-agoniste de par exemple, l'adrénaline Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par Arteoptic LA.

•       Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures est considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.
•       Dans certains cas le traitement bêtabloquant ne peut être interrompu :

       chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risque lié à l'arrêt brutal des bêtabloquants ;
       en cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit être protégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisante d'atropine renouvelée selon les besoins.
       l'anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.

Thyrotoxicose
Les bêtabloquants vont masquer certains signes de thyrotoxicose, en particulier les signes cardio-vasculaires.

Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Arteoptic LA.

1.           Collyres en solution

Mydriase résultant de l'utilisation concomitante de bêtabloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) a été rapportée occasionnellement. Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitement concomitant par un collyre contenant de l'adrénaline (risque de mydriase).

2.           Autres médicaments

Bien que les quantités de bêtabloquant passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque d'interactions médicamenteuses existe. Il convient donc de tenir compte des interactions observées avec les bêtabloquants administrés par voie générale.

Il y a un potentiel d'effets additifs résultant en une hypotension et/ou une bradycardie marquée, lorsqu’une solution ophtalmique de bêtabloquant est administrée en même temps que des antagonistes du calcium, des bloquants bêtaadrénerges, des antiarrhytmiques (incluant l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine.

Associations déconseillées
       Amiodarone   
Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).
       Antagonistes du calcium (bépridil, diltiazem et vérapamil)
Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque (synergie des effets).
Une telle association doit être réalisée sous un contrôle étroit clinique et électro-cardiographique, en particulier chez les sujets âgés ou en début de traitement.
       Bêtabloquants utilisés dans l’insuffisance cardiaque
Risque augmenté d’effet indésirable des bêtabloquants, notamment risque important de bradycardie.
       Fingolimod
Potentialisation de la bradycardie qui peut avoir une issue fatale. Les bêta-bloquants sont particulièrement à risque car ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergiques. Une telle association doit être faite sous surveillance clinique et ECG continu pendant 24 heures après la première dose.

Associations nécessitant des précautions d’emploi
       Anesthésiques volatils halogénés  
Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants (l'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par les bêta-stimulants). En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêtabloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.
       Anticholinestérases : donezepil, galantamine, rivastigmine, neostigmine, pyridostigmine, tacrine, ambenonium
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradicardisants). Contrôle clinique régulier.
       Une potentialisation des effets systémiques des bêtabloquants du collyre en solution et une augmentation des concentrations plasmatiques du collyre bêtabloquant en solution ont été rapportées lors d’administration simultanée d’un collyre bêtabloquant en solution et de quinidine, résultant probablement de l’inhibition du métabolisme du bêtabloquant par la quinidine (décrit pour le timolol).
+ Lidocaine:
Lorsqu'il est administré par voie IV une augmentation de la concentration sanguine de lidocaïne (en raison de sa clairance hépatique diminuée) peut se produire avec le risque d'effets secondaires cardiaques et neurologiques.
Une surveillance clinique et ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt de l’agent bêta-bloquant. Si nécessaire, un ajustement de la posologie de lidocaïne.
       Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.  
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
       Clonidine et autres antihypertenseurs centraux (alphamethyldopa, guanfacine, moxonidine, rilmenidine)              
En cas d'arrêt brutal du traitement, augmentation importante de la pression artérielle par action hypertensive centrale.
Eviter l’arrêt brutal du traitement par les antihypertenseurs centraux. Contrôle clinique.
       Insuline, sulfamides hypoglycémiants, médicaments glinide
Tous les bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes de l'hypoglycémie : les palpitations et la tachycardie. La majorité des bêtabloquants non cardio-sélectifs augmentent l’incidence et la sévérité de l’hypoglycémie. Prévenir le malade et renforcer l'autosurveillance sanguine, surtout au début du traitement.
+ Médicaments pouvant causer des torsades de pointe
Antiarrhytmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et antiarrhytmiques de classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalol), certains neuroleptiques: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, sultopride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), autres neuroleptiques (pimozide), et autres médicaments tels que: bepridil, cisapride, diphenamil, erythromycin IV, vincamine IV, mizolastrine, halofantrine, sparfloxacine, petamidine, moxifloxacine… Risque augmenté de troubles du rythme ventriculaire, notamment torsades de pointe. Contrôle clinique et électrocardiographique.
+ Propafenone
Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympatiques compensatoires).
Contrôle clinique et électrocardiographique.

Associations à prendre en compte
       AINS (voie générale) incluant les inhibiteurs sélectifs cox-2  
Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés).
+ Alphabloquants à visée urologique: alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine
Augmentation de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique augmentée.
+ Amifostine
Augmentation de l’effet antihypertenseur.
+ Dipyridamole
Avec dipyridamole IV, effet hypotenseur augmenté.
       Antagonistes du calcium (dihydropyridines)  
Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines, plus ou moins marqué en fonction des produits, et susceptible de s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêtabloquants). La présence d'un traitement bêtabloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
       Antidépresseurs de la famille des imipraminiques (tricycliques), antipsychotiques   
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
       Méfloquine, pilocarpine
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants).

Le passage systémique des bêtabloquants administrés par voie oculaire est moindre que par voie orale mais néanmoins réel.

Grossesse
Il n’y a pas de données sur l’utilisation de Arteoptic LA chez la femme enceinte.
Arteoptic LA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effets malformatifs, mais montrent un risque de retard de croissance intra-utérin, lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, les signes et les symptômes de bêta-bloquage (par exemple, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêtabloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si Arteoptic LA est administré jusqu’à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.

Allaitement
Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de cartéolol hydrochloride en collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes seraient présentes dans le lait maternel afin d’entraîner des symptômes cliniques de bêta-bloquage chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Ce collyre présente des effets indésirables (en particulier troubles de la vision) qui peuvent compromettre l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Bien que les quantités de bêtabloquants passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque de surdosage doit être gardé à l'esprit.
L’expérience de surdosage par voie oculaire est limitée.
En cas de surdosage accidentel par voie oculaire, lavez les yeux avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9mg/ml (0,9%).
En cas de prise orale accidentelle ou de mésusage, les symptômes et la conduite à tenir sont calqués sur ceux d’un surdosage en bêtabloquant par voie générale.

Classe pharmacothérapeutique : agent bêtabloquant, Code ATC : S01ED05.

Sur le plan général
Le cartéolol est un bêtabloquant non cardiosélectif, avec un pouvoir agoniste partiel [activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) modérée] et un effet stabilisant de membrane non significatif (anesthésique local ou quinidine-like).

Sur le plan oculaire

•       Le chlorhydrate de cartéolol en collyre abaisse la tension intraoculaire, associée ou non à un glaucome, en diminuant la sécrétion d’humeur aqueuse.
•       Son activité se manifeste habituellement environ 30 minutes après instillation, atteint son maximum en 2 à 4 heures et est encore présente au bout de 24 heures.
•       Stabilité de l’effet hypotenseur dans le temps : l’effet peut rester constant pendant un an.
•       Cependant, une diminution de la sensibilité au chlorhydrate de cartéolol reste possible particulièrement après un traitement plus long.
•       Il n’y a pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire ou de l’accommodation.

L’excipient de Arteoptic LA 2% contient un polymère hydrosoluble (acide alginique) qui possède des propriétés physiques (telles que bio-adhésivité, interactions ioniques...) permettant de diminuer la fréquence des instillations journalières à une seule instillation.

Les concentrations plasmatiques moyennes observées après 2 mois d’instillations répétées de Arteoptic 2% chez les patients glaucomateux sont inférieures avec la formulation à libération prolongée administrée une fois par jour (Cmax = 1,72ng/ml) qu’avec la formulation classique administrée deux fois par jour (Cmax = 3,64 ng/ml).
Bien que la fonction rénale soit importante pour l’élimination, il n’y a pas eu d’étude menée chez les patients insuffisants rénaux.

Les données précliniques issues des tests conventionnels d’évaluation de la pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de carcinogénicité, n’ont révélé aucun risque particulier chez l’homme.
Lors des études de toxicité sur la fonction de reproduction, une certaine embryotoxicité a été mise en évidence à de fortes doses par voie orale ayant conduit à une exposition systémique largement supérieure à l’exposition systémique liée à l’utilisation du collyre Arteoptic en clinique. Le cartéolol n’a pas montré de propriétés tératogènes lors des études de reproduction.
Chez les rats, il a été rapporté que le chlorhydrate de cartéolol passait la barrière placentaire et était faiblement excrété dans le lait.

Solution de chlorure de benzalkonium
Acide alginique (E 400)
Phosphate monosodique dihydraté (E 339)
Phosphate disodique dodecahydraté (E 339)
Chlorure de sodium
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Eau purifiée.

Sans objet.

2 ans
Péremption après première ouverture du flacon : 28 jours.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

3 ml en flacon compte-gouttes (PE) avec bouchon à vis (polypropylène).
3 x 3 ml en flacon compte-gouttes (PE) avec bouchon à vis (polypropylène).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigence particulière.

14/03/2005 - 09/11/2006