Le risque le plus important couru en cas de consommation excessive d’opioïdes est la dépression respiratoire.

Comme pour tous les narcotiques l’hydromorphone doit être administrée avec précaution chez les patients dépendants des opioïdes, les personnes âgées affaiblies, enfants de moins de 12 ans, les patients souffrant d’hypothyroïdie, de délire alcoolique, de psychose toxique, d’insuffisance adrénocorticale (par ex. la maladie d’Addison), de diminution sévère de la fonction respiratoire, rénale ou hépatique, de blessure à la tête, d’hypertrophie de la prostate, de troubles de la conscience, d’un état de choc, d’une réduction de la réserve respiratoire, de pancréatite, d’hypotension accompagnée d’hypovolémie, de maladies des voies biliaires, de colique biliaire ou urétérale, de troubles intestinaux obstructifs ou inflammatoires. Chez tous ces patients, un dosage réduit est recommandé.

L'hydromorphone doit être appliquée avec précaution chez les patients ayant précédemment souffert de symptômes de sevrage après avoir arrêté de boire de l’alcool ou de prendre de la drogue.

Troubles respiratoires liés au sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, tels qu’une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil. L’utilisation d’opioïdes augmente de façon dose-dépendante le risque d’ACS (voir rubrique 4.8). Chez les patients présentant une ACS, une diminution de la dose totale d’opioïdes doit être envisagée.

Tolérance et trouble lié à l’utilisation d’opioïdes (abus et dépendance)
Une tolérance et une dépendance physique et/ou psychologique peuvent se développer en cas d’administration répétée d’opioïdes tels que l’hydromorphone.

Une utilisation répétée de Palladone Immediate Release peut entraîner un trouble d’utilisation d’opioïde (TUO). Une dose plus élevée et une durée plus longue du traitement par opioïde peuvent
augmenter le risque de développer un TUO. L’abus ou le mésusage intentionnel de Palladone Immediate Release peuvent entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développer un TUO est accru chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou fratrie)
de troubles liés à l’utilisation de substance (y compris un trouble lié à la consommation d’alcool),
chez les fumeurs actifs ou chez les patients ayant des antécédents personnels d’autres troubles de
santé mentale (par ex. dépression majeure, anxiété et trouble de la personnalité).

Avant l’instauration du traitement par Palladone Immediate Release et pendant le traitement, les objectifs du traitement et un plan d’arrêt doivent être convenus avec le patient (voir rubrique 4.2). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé sur les risques et les signes d’un
TUO. Il convient d’informer le patient qu’il doit contacter son médecin en cas de survenue de ces signes.
 
Les patients devront être surveillés afin de détecter tout signe de comportement de recherche compulsive du produit (par exemple, demande de renouvellement trop précoce de la prescription). Dans ce cadre, les opioïdes et les médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines) utilisés en concomitance devront être passés en revue. Pour les patients présentant des signes et symptômes de TUO, une consultation auprès d’un addictologue devra être envisagée.
 
En cas d’utilisation prolongée, on peut constater l’apparition d’une tolérance et des dosages plus importants peuvent s’avérer nécessaires pour soulager la douleur de manière adéquate. L’utilisation prolongée peut provoquer une dépendance physique. L’arrêt brutal d’un traitement prolongé entraîne des symptômes d’accoutumance tels entre autres : l'agitation, l'anxiété, la nervosité, l'insomnie, l'hypercinésie, les tremblements et des symptômes gastro-intestinaux. Ces symptômes d’accoutumance peuvent être évités par une diminution progressive du dosage.

Hyperalgésie
Très rarement, il peut survenir une hyperalgésie qui ne réagit pas à une augmentation supplémentaire de la dose d’hydromorphone, particulièrement en cas de dosages élevés. Une diminution de la dose ou un changement d’opioïde peut alors s’avérer nécessaire.

Iléus paralytique
Les capsules Palladone Immediate Release ne peuvent être utilisées en cas de possibilité d’iléus paralytique. La prise des capsules Palladone Immediate Release doit être arrêtée si l’on suspecte ou constate la présence d’un iléus paralytique pendant l’utilisation.

Opérations
L’administration des capsules de Palladone Immediate Release n’est pas recommandée pendant les premières 24 heures suivant une intervention chirurgicale. Passé ce délai, le médicament doit être consommé avec précaution, en particulier après une chirurgie abdominale.

La prise des capsules Palladone Immediate Release doit être arrêtée 24 heures avant une cordotomie ou toute autre opération destinée à soulager la douleur. S’il est indiqué de poursuivre le traitement avec Palladone Immediate Release, la posologie doit être adaptée aux nouvelles indications postopératoires.

L’administration parentérale de produits destinés à l’administration orale, comme les capsules de Palladone Immediate Release, peut avoir des effets secondaires graves, voire fatals.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Patients pédiatriques (moins de 12 ans)
Palladone Immediate Release n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 12 ans.

Les médicaments avec un effet anticholinergique (par ex. les psychotropes, les antiémétiques, les antihistaminiques ou les médicaments antiparkinsoniens) peuvent augmenter les effets indésirables anticholinergiques des opioïdes (par ex. constipation, bouche sèche ou rétention urinaire).

L’administration simultanée d’hydromorphone et d’inhibiteurs de la monoamine oxydase ou pendant les deux semaines suivant l’interruption de leur utilisation est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Système nerveux central (SNC)
L’usage concomitant d’opioïdes et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison de l’effet dépresseur additif sur le SNC. La dose et la durée de l’usage concomitant doivent être limitées (voir rubrique 4.4). Les médicaments qui dépriment le SNC comprennent, sans s’y limiter : autres opioïdes, anxiolytiques, hypnotiques et sédatifs (y compris les benzodiazépines), antipsychotiques, anesthésiques (p. ex. barbituriques), antiémétiques, antidépresseurs, antihistaminiques, phénothiazines et alcool. L’alcool peut également augmenter les effets pharmacodynamiques de l’hydromorphone ; un usage concomitant doit être évité.

L’utilisation concomitante d’opioïdes et de gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) augmente le risque de surdosage d’opioïdes, de dépression respiratoire et de décès.

Grossesse
Nous ne disposons pas de données adéquates relatives à l’utilisation de l’hydromorphone chez les femmes enceintes. Des études menées chez les animaux ont montré une toxicité reproductive (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez les humains est inconnu. L’hydromorphone ne peut pas être utilisée pendant la grossesse sauf absolue nécessité.

Palladone Immediate Release ne peut pas être utilisé pendant la grossesse et l’accouchement du fait de la diminution de la contractilité utérine et du risque de dépression respiratoire néonatale. L’usage prolongé d’hydromorphone pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage néonatal.

Allaitement
L’hydromorphone est évacué dans le lait maternel en petites concentrations. Palladone Immediate Release ne peut pas être utilisé pendant la période d’allaitement.

Fertilité
Aucune donnée n'est disponible sur les effets de l'utilisation des gélules Palladone Immediate Release sur la fécondité humaine. Des études toxicologiques non cliniques chez les rats n'ont constaté aucun effet, ni chez le mâle ni chez la femelle, sur la fécondité ni les paramètres du sperme.

Palladone Immediate Release peut entraver la capacité à conduire et à utiliser des machines. C’est plus particulièrement possible au début d’un traitement à base de Palladone Immediate Release, après une augmentation de la dose ou le changement de produit et si le Palladone Immediate Release est combinée à produits neurodépresseurs. Il n’est pas nécessairement interdit aux patients stabilisés à un dosage spécifique de conduire ou utiliser une machine. Ces derniers doivent par conséquent consulter leur médecin pour savoir s'ils peuvent ou non conduire ou utiliser une machine.

Les symptômes du surdosage et de l’empoisonnement par hydromorphone sont le rétrécissement des pupilles (pupilles ‘punctiformes’), l’hébétude, la dépression respiratoire et l’hypotension. Dans les cas plus graves, on relève des troubles circulatoires, une bradycardie, un état de stupeur ou une aggravation du coma susceptible d’entraîner une issue fatale.
Une leucoencéphalopathie toxique a été observée lors d'un surdosage d'hydromorphone.

Traitement en cas de surdosage
En premier lieu, il convient de veiller à ce que les voies respiratoires ne soient pas obstruées et à fournir une assistance respiratoire ou à contrôler la respiration.

En cas de surdosage important, administrez 0,8 mg de naloxone en intraveineuse. Suivant le besoin, répétez en respectant des pauses intermédiaires de 2-3 minutes, ensuite faites une perfusion de 2 mg dans 500 ml de solution saline physiologique normale ou 5 % de dextrose (0,004 mg/ml).

La vitesse de la perfusion doit être liée aux dosages de bolus et doit correspondre à la réaction du patient. Etant donné que la durée de l’effet de naloxone est relativement courte, il convient de surveiller attentivement le patient jusqu’à ce que la respiration spontanée se soit rétablie de manière stable. Les gélules de Palladone Immediate Release continuent à libérer de l’hydromorphone jusqu’à 4 heures après leur prise et à compléter la quantité d’hydromorphone dans le corps; le traitement du surdosage doit y être adapté.

Dans le cas d’un surdosage moins grave, administrez 0,2 mg de naloxone en intraveineuse, suivis si nécessaire de l’administration de doses successives de 0,1 mg chacune, avec des pauses intermédiaires de 2 minutes.

A défaut de dépression respiratoire ou circulatoire clinique significative consécutive à un surdosage à l’hydromorfone, il ne faut pas administrer de naloxone. La naloxone doit être administrée avec la prudence nécessaire aux personnes chez lesquelles une dépendance à l’hydromorphone est connue ou soupçonnée. Dans ces cas-là, une inversion abrupte ou complète des effets des opioïdes peut entraîner un syndrome de désaccoutumance aigu.

Il faut éventuellement procéder à un lavage d’estomac par pompage pour éliminer les médicaments qui n’ont pas encore été absorbés.

Catégorie pharmacothérapeutique : analgésiques opioïdes naturels, alcaloïdes
Code ATC : N02A A03

Mécanisme d’action
L’hydromorphone agit tout comme la morphine, sur les récepteurs . Les effets pharmacologiques de l’hydromorphone et de la morphine diffèrent très peu. Le rapport du pouvoir analgésique en cas d’administration orale de l’hydromorphone et de la morphine est de 7,5:1. L’hydromorphone et les opioïdes qui s’y rapportent agissent notamment sur le système nerveux central et le système intestinal. Les effets sont multiples et comprennent analgésie, somnolence, modifications de l’humeur, dépression respiratoire, motilité gastro-intestinale réduite, nausée, vomissement et modifications dans le système nerveux endocrine et autonome.

Effets pharmacodynamiques
Système endocrinien
Les opioïdes peuvent avoir une influence sur les axes hypothalamus-hypophyse- surrénal ou gonadique. Les changements qui peuvent être observés sont : augmentation de la prolactine dans le sérum et diminution du cortisol et de la testostérone dans le plasma.
Ces changements hormonaux peuvent entraîner des symptômes cliniques.

Autres effets pharmacologiques
Des études précliniques tenteraient à prouver que les opioïdes naturels, telle la morphine, pourraient avoir différents effets sur le système immunitaire. La pertinence clinique de cet argument est inconnue. On ignore également si l’hydromorphone, un opioïde semi-synthétique, possède les mêmes actions immunologiques que la morphine.

Absorption
L’hydromorphone est absorbée par le tractus gastro-intestinal et subit une élimination pré-systémique qui se traduit par une disponibilité biologique par voie orale d’environ 32 % (intervalle 17-62 %). Une concentration plasmatique maximale est observée en moyenne après 1 heure (0,33 à 1,66 heure).

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de l'hydromorphone est faible (<15 %). Ce pourcentage reste constant jusqu'à des taux plasmatiques très élevés d'environ 80 ng/ml, ce qui est très rarement atteint avec des dosages hydromorphiques très élevés.

Biotransformation
L'hydromorphone est métabolisé par conjugaison directe ou réduction du groupe céto avec une conjugaison ultérieure. L'hydromorphone est principalement métabolisé en hydromorphone-3-glucuronide, hydromorphone-3-glucoside et dihydroisomorphine-6-glucuronide. On trouve également de plus petites quantités des métabolites dihydroisomorphine-6-glucoside, dihydromorphine et dihydroisomorphine. L'hydromorphone est métabolisé par le foie; une plus petite quantité est excrétée inchangée par les reins.

Élimination
In vitro, l'hydromorphone semble n'avoir aucun effet inducteur sur les isoenzymes CYP CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 et 3A4, mais l'hydromorphone a un effet inhibiteur mineur (IC50 > 50M) sur ces isoenzymes CYP. Cela suggère qu'il n'y a pas d'inhibition significative à la dose thérapeutique.
L'hydromorphone administré par voie orale a une demi-vie d'élimination relativement courte de 2,64 ± 0,88 heures (1,68‑3,87 heures).

La structure de l’hydromorphone est apparentée à celle de la morphine et l’hydromorphone est un métabolite de la morphine, la codéine et la dihydrocodéine. On n’en connaît pas plus sur la toxicologie de la morphine que sur la toxicologie de l’hydromorphone. Les études réalisées sur des animaux indiquent que l’hydromorphone est fœto-toxique à doses élevées et l’utilisation d’hydromorphone doit être évitée pendant la grossesse et les périodes d’allaitement, tout comme la morphine et d’autres opioïdes. Sur base des données disponibles, on peut raisonnablement conclure que, en cas de traitement de fortes douleurs chroniques, le rapport ‘risque/sécurité’ de l’hydromorphone est identique à celui de la morphine. Aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine ou sur les paramètres du sperme n'a été observé chez les rats à des doses d’hydromorphone orale de 5 mg/kg/jour (30 mg/m²/jour, ce qui est 1,4 fois plus que la dose humaine attendue sur la base du calcul de la surface corporelle).

Contenu de la capsule :
Cellulose microcristalline
Lactose anhydrique

Enveloppe des capsules :
Érythrosine (E127)
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Lauryl-sulfate de sodium
Gélatine

Encre d'imprimerie :
Shellac (E904)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)

Aucun cas connu.

2 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

PVdC/PVC plaquette thermoformeé avec feuille aluminium sur la face inférieure.
Plaquettes thermoformeés de 14, 28, 30, 56 ou 60 gélules.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 3 novembre 2003
Date du dernier renouvellement : 10 décembre 2010