Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés doit s’utiliser sous surveillance médicale.

Le médecin doit contrôler les paramètres de fonction hépatique ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et -GT, toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement, puis tous les 3 mois. Ce contrôle permet non seulement de déterminer si les patients traités pour une cirrhose biliaire primitive répondent ou non au traitement, mais il permet également une détection précoce d’une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, notamment chez les patients atteints d’une cirrhose biliaire primitive de stade avancé.

En cas d'utilisation pour la dissolution de calculs biliaires de cholestérol :
Afin d’évaluer l’évolution thérapeutique et de détecter à temps une éventuelle calcification des calculs, la vésicule biliaire doit être visualisée 6 à 10 mois après le début du traitement, en fonction de la taille des calculs (cholécystographie orale), avec un cliché d’ensemble et des clichés des occlusions en position debout et couchée (contrôle échographique).

Si l’on ne visualise pas la vésicule biliaire sur les clichés radiographiques ou en cas de calcification des calculs biliaires, de diminution de la contractilité de la vésicule biliaire ou d’épisodes fréquents de colique hépatique, Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés ne doit pas être utilisé.

Les hormones œstrogènes (utilisées dans les contraceptifs oraux et les traitements hormonaux de substitution) peuvent favoriser les lithiases biliaires. Traitements non-hormonaux ou traitements oraux à dose faible d’œstrogènes ou sans œstrogènes sont recommandés (voir rubriques 4.5 et 4.6).

En cas d'utilisation pour le traitement d’une cirrhose biliaire primitive de stade avancé :
Dans de très rares cas, on a observé une décompensation de la cirrhose hépatique, qui a disparu partiellement après l’arrêt du traitement.   

Chez les patients atteints de CBP, les symptômes cliniques peuvent rarement s’aggraver au début du traitement, p. ex. le prurit peut s’aggraver. Dans ce cas, diminuer la posologie d’Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés à un demi-comprimé d’Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés ou une seule gélule d’Ursofalk 250 mg par jour, puis augmenter à nouveau progressivement la posologie de la manière décrite à la rubrique 4.2.

En cas de diarrhée, diminuer la dose et en cas de diarrhée persistante, arrêter le traitement.

Chez les patients ayant une cholangite sclérosante primitive (utilisation hors indication), l’utilisation prolongée d’une forte dose d’Ursofalk gélules (28 à 30 mg/kg/jour) était associée à une incidence plus élevée d’effets indésirables sévères. 

Ne pas administrer simultanément Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés avec la colestyramine, le colestipol ou les antiacides à base d’hydroxyde d’aluminium et/ou de smectite (oxyde d’aluminium), car ces préparations se lient à l’acide ursodéoxycholique dans l’intestin et en diminuent donc l’absorption et l’efficacité. Si l’utilisation d’une préparation contenant l’une de ces substances s’avère nécessaire, la prendre au moins 2 heures avant ou après Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés.

Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés peut avoir un effet sur l’absorption de la ciclosporine au niveau de l’intestin. Chez les patients traités par ciclosporine, contrôler les taux sanguins de ce médicament et en adapter la dose si cela s’avère nécessaire.

Dans des cas isolés, Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés peut diminuer l’absorption de la ciprofloxacine.

Au cours d’une étude clinique réalisée chez des volontaires sains, l’utilisation concomitante d’AUDC (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a induit une légère augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine. On ignore la signification clinique de cette interaction et c’est également le cas pour d’autres statines.

On a démontré que chez des volontaires sains, l’acide ursodéoxycholique diminue les concentrations plasmatiques maximales (C_max) et l’ASC (aire sous la courbe) de l’antagoniste du calcium nitrendipine. Il est donc recommandé de surveiller étroitement les patients en cas d'utilisation concomitante de nitrendipine et d’acide ursodéoxycholique. Il peut s’avérer nécessaire d’augmenter la dose de nitrendipine.
On mentionne également une interaction avec la dapsone (diminution de l’effet thérapeutique). Ces observations et les données in vitro indiquent que l’acide ursodéoxycholique est un inducteur des enzymes du cytochrome P450 3A. Néanmoins, cette induction n’a pas été observée au cours d’une étude correctement conçue ayant évalué les interactions avec le budésonide, un substrat connu du cytochrome P450 3A.

Les œstrogènes (utilisés dans les contraceptifs oraux et les traitements hormonaux de substitution) et les médicaments hypocholestérolémiants tels que le clofibrate augmentent l’élimination de cholestérol par le foie et peuvent donc favoriser la lithiase biliaire. Cet effet s’oppose à celui de l’acide ursodéoxycholique, qui est utilisé pour dissoudre les calculs biliaires.

Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets de l’acide ursodéoxycholique sur la fertilité (voir rubrique 5.3). On ne dispose d’aucune donnée concernant les effets sur la fertilité chez l’être humain après un traitement par acide ursodéoxycholique.

Grossesse
Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation de l’acide ursodéoxycholique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction au cours de la phase précoce de la gestation (voir rubrique 5.3). Ursofalk 500 mg comprimés pelliculés ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être traitées par acide ursodéoxycholique que si elles utilisent une contraception fiable (voir rubriques 4.4 et 4.5) . Exclure la présence d’une grossesse avant de débuter le traitement.

Allaitement
Sur base de quelques cas documentés de femmes ayant allaité, on sait que les concentrations d’acide ursodéoxycholique sont très faibles dans le lait maternel et qu’il ne faut donc probablement s’attendre à aucun effet indésirable chez les enfants allaités.

Ursofalk n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une diarrhée peut survenir en cas de surdosage. La survenue d’autres symptômes de surdosage est généralement peu probable car l’absorption de l’acide ursodéoxycholique diminue avec les doses plus élevées et son élimination augmente alors dans les selles.

Aucune mesure spécifique n’est nécessaire et les conséquences de la diarrhée doivent être traitées de manière symptomatique, avec un rétablissement de l’équilibre hydro-électrolytique.

Classe pharmacothérapeutique/code ATC

Code ATC : A05AA02

De faibles quantités d’acide ursodéoxycholique se retrouvent dans la bile chez l’être humain.

Après administration orale, il diminue la saturation en cholestérol de la bile, en inhibant l’absorption de cholestérol dans l’intestin et en diminuant l’élimination du cholestérol dans la bile. On suppose que les calculs biliaires de cholestérol se dissolvent progressivement par dispersion du cholestérol et formation de cristaux liquides.

Selon les connaissances actuelles, au cours des affections hépatiques et cholestatiques, l’effet de l’acide ursodéoxycholique serait attribuable à un échange relatif entre les acides biliaires toxiques, lipophiles et de type détergent, et l’acide ursodéoxycholique non toxique, hydrophile et cytoprotecteur, ce qui permet d’améliorer la capacité sécrétoire des hépatocytes et d’assurer les processus immunorégulateurs.

Population pédiatrique
Mucoviscidose
Nous disposons de comptes-rendus cliniques portant sur des traitements par l'acide ursodéoxycholique à long terme d’une durée de 10 ans et plus chez des patients pédiatriques souffrant de mucoviscidose associée à des affections hépatobiliaires. Selon certains indices, le traitement par l'acide ursodéoxycholique peut réduire la prolifération des canaux biliaires, bloquer l'évolution des lésions histologiques et même inverser les modifications hépatobiliaires s'il est administré dès les premiers stades de l’affection. Le traitement par l'acide ursodéoxycholique doit être instauré dès que le diagnostic de la maladie est posé pour optimaliser l'efficacité du traitement.

Après administration orale, l’acide ursodéoxycholique est rapidement absorbé dans le jéjunum et la partie supérieure de l’iléon, par transport passif, et dans l’iléon terminal, par transport actif. Le taux d’absorption est généralement compris entre 60 et 80%. Après l’absorption, l’acide biliaire subit une conjugaison hépatique presque complète avec la glycine et la taurine, des acides aminés, puis il s’élimine avec la bile. Jusqu’à 60% s’éliminent au cours du premier passage hépatique.

En fonction de la dose quotidienne et de l’affection sous-jacente ou affection hépatique, l’acide ursodéoxycholique plus hydrophile s’accumule dans la bile. On observe simultanément une diminution relative des autres acides biliaires plus lipophiles.

Sous l’influence de la flore intestinale, l’acide ursodéoxycholique subit une dégradation partielle en acide 7-cétolithocholique et en acide lithocholique. L’acide lithocholique est hépatotoxique et induit une atteinte du parenchyme hépatique chez plusieurs espèces animales. Chez l’être humain, seule une très faible quantité est absorbée puis sulfatée dans le foie (et subit donc une biotransformation), avant d’être éliminée dans la bile puis dans les selles.

La demi-vie biologique de l’acide ursodéoxycholique est de 3,5 à 5,8 jours.

a) Toxicité aiguë

Des études évaluant la toxicité aiguë chez l’animal n’ont démontré aucun effet toxique.

b) Toxicité chronique

Des études de toxicité subchronique réalisées chez le singe ont démontré l’existence d’effets hépatotoxiques dans les groupes ayant reçu des doses élevées. Ces effets incluaient des anomalies fonctionnelles (p. ex. anomalies des taux d’enzymes hépatiques) et des anomalies morphologiques telles qu’une prolifération du cholédoque, des foyers inflammatoires au niveau portal et une nécrose hépatocellulaire. Ces effets toxiques sont très probablement dus à l’acide lithocholique, un métabolite de l’acide ursodéoxycholique, qui ne subit pas de biotransformation chez le singe, contrairement à ce qui se passe chez l’être humain. L’expérience clinique confirme que les effets hépatotoxiques décrits ne sont visiblement pas pertinents pour l’être humain.

c) Potentiel carcinogène et mutagène

Des études de long terme réalisées chez la souris et le rat n’ont fourni aucun élément indiquant que l’acide ursodéoxycholique puisse être cancérogène.

Des tests de toxicologie génétique réalisés in vitro et in vivo avec l’acide ursodéoxycholique se sont avérés négatifs.

Les tests réalisés avec l’acide ursodéoxycholique n’ont fourni aucun élément indiquant un effet mutagène.

d) Toxicité sur la reproduction

Au cours d’études réalisées chez le rat, des malformations de la queue sont survenues après l’administration d’une dose de 2000 mg par kg de poids corporel. Chez le lapin, aucun effet tératogène n’a été observé mais des effets toxiques sont survenus chez l’embryon (à partir d’une dose de 100 mg par kg de poids corporel). Chez le rat, l’acide ursodéoxycholique n’a induit aucun effet sur la fertilité ni sur le développement péri- et postnatal des descendants.

Stéarate de magnésium (Ph. Eur.)
Polysorbate 80
Povidone K25
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone (type A)
Talc
Hypromellose
Macrogol 6000

On ne connaît actuellement aucune incompatibilité.

4 ans.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Plaquette transparente, film incolore en PVC/PVDC, avec scellage thermique sur le feuillet en aluminium.

Présentations :
Emballages originaux contenant 50 et 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation : Janvier 2014
Date de dernière renouvellement : 23 Octobre 2019