Het gebruik van GnRH-agonisten kan de botdichtheid verlagen. Bij mannen zijn er preliminaire gegevens die erop wijzen dat het gebruik van een bisfosfonaat in combinatie met een GnRH-agonist het botmineraalverlies kan verminderen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met bijkomende risicofactoren voor osteoporose (bv. chronische alcoholabusus, rokers, langdurige behandeling met geneesmiddelen die de botdichtheid verlagen, bv. anti-epileptica en corticoïden, familiale antecedenten van osteoporose of ondervoeding).

Verlies van botdichtheid

Het gebruik van GnRH-agonisten zal waarschijnlijk de botdichtheid verlagen met gemiddeld 1% per maand gedurende een behandelingsperiode van zes maanden. Elke daling van de botdichtheid met 10% verhoogt het fractuurrisico met ongeveer een factor twee of drie.
De huidige gegevens wijzen erop dat bij de meeste vrouwen het botverlies herstelt na stopzetting van de behandeling.
Er bestaan geen specifieke gegevens over patiënten met een bestaande osteoporose of risicofactoren voor osteoporose (bv. chronische alcoholabusus, rokers, langdurige behandeling met geneesmiddelen die de botdichtheid verlagen, bv. anti-epileptica en corticoïden, familiale antecedenten van osteoporose of ondervoeding, bv. anorexia nervosa). Aangezien een daling van de botdichtheid allicht schadelijker zal zijn bij dergelijke patiënten, moet een behandeling met triptoreline op individuele basis worden overwogen en mag die behandeling alleen worden gestart na een zeer zorgvuldige evaluatie, als de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico. Ook moeten extra maatregelen worden overwogen om het verlies van botdichtheid tegen te gaan.

Voor het voorschrijven van triptoreline moet worden bevestigd dat de patiënte niet zwanger is.

In zeldzame gevallen kan een behandeling met GnRH-agonisten een niet eerder bekend hypofyseadenoom van de gonadotrope cellen aan het licht brengen. Deze patiënten kunnen een hypofysaire apoplexie ontwikkelen die wordt gekenmerkt door plotselinge hoofdpijn, braken, gezichtsstoornissen en oftalmoplegie.

Bij patiënten die behandeld worden met GnRH-agonisten, zoals triptoreline, is er een verhoogd risico op depressie (die ernstig kan zijn). Patiënten moeten hierover geïnformeerd worden en bij het optreden van symptomen moet een geschikte behandeling worden ingezet.

Stemmingswisselingen zijn gerapporteerd. Patiënten waarvan bekend is dat ze aan een depressie lijden, dienen tijdens de behandeling nauwlettend gecontroleerd te worden.

Stimulatie van de eierstokken dient alleen plaats te vinden onder strikte medische supervisie.

Bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis heeft triptoreline een gemiddelde terminale halfwaardetijd van 7 – 8 uur in vergelijking met 3 – 5 uur bij gezonde individuen. Ondanks deze verlengde blootstelling, is het niet te verwachten dat triptoreline in de bloedcirculatie aanwezig is op het moment van het overplaatsen van het embryo.

Extra aandacht moet worden gegeven aan vrouwen met symptomen van een actieve allergische aandoening of een bekende voorgeschiedenis van allergische predispositie. Het wordt geadviseerd om Gonapeptyl Daily niet toe te dienen aan vrouwen met een ernstige allergische aandoening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten voor de behandeling zorgvuldig worden onderzocht om zwangerschap uit te sluiten.

Geassisteerde reproductietechnieken worden geassocieerd met een verhoogde kans op meerlingenzwangerschap, spontane abortus, buitenbaarmoederlijke zwangerschap en congenitale malformaties. Deze risico’s gelden ook bij gebruik van Gonapeptyl Daily als aanvullende therapie bij gecontroleerde ovariёle hyperstimulatie. Het gebruik van Gonapeptyl Daily bij gecontroleerde ovariёle hyperstimulatie kan het risico op het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) en ovariumcystes verhogen.

De rekrutering van follikels onder invloed van het gebruik van GnRH-analogen en gonadotrofines kan sterk toenemen bij een minderheid van gepredisponeerde patiënten, vooral in geval van het polycysteusovariumsyndroom.

Er zijn net als bij andere GnRH-analogen gevallen gerapporteerd van het syndroom van ovariële overstimulatie (OHSS) bij gebruik van triptoreline in combinatie met gonadotrofines.

Ovarieel Hyperstimulatiesyndroom (OHSS)

OHSS is een medische toestand die zich onderscheidt van ongecompliceerde ovariumvergroting. OHSS is een syndroom dat zich kan manifesteren in toenemende mate van ernst. Het bestaat uit een duidelijk vergroot ovarium, hoge serumspiegels sexsteroïden en een verhoogde vasculaire permeabiliteit die kan resulteren in ophoping van vocht in de buik- of longholte en zelden in de pericardiale holten.
De volgende symptomen worden gezien bij ernstige gevallen van OHSS: buikpijn, opgezette buik, ernstige ovariumvergroting, gewichtstoename, dyspneu, oliguria en gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en diarree. Klinische evaluatie kan hypovolemie, hemoconcentratie, verstoring van de elektrolytenbalans, ascites, hemoperitoneum, pleurale effusie, hydrothorax, acute pulmonaire benauwdheid en trombo-embolische gebeurtenissen aan het licht brengen.
Een overmatige ovariumrespons op een gonadotrofinebehandeling geeft zelden aanleiding tot OHSS tenzij hCG wordt toegediend om de ovulatie op gang te brengen. Daarom is het verstandig om in geval van OHSS geen hCG toe te dienen en de patiёnt te adviseren zich van geslachtsgemeenschap te onthouden of gedurende minstens 4 dagen niet-hormonale anticonceptiva te gebruiken. OHSS kan zich snel verder ontwikkelen (binnen 24 uur tot enkele dagen) tot een ernstige medische conditie, daarom dienen patiёnten minstens 2 weken gevolgd te worden na toediening van hCG.

OHSS kan ernstiger zijn en langer duren als zwangerschap optreedt. Meestal treedt OHSS op nadat de hormonale behandeling is stopgezet en bereikt het zijn hoogtepunt in ernst 7 tot 10 dagen na behandeling. Normaal gesproken zal OHSS spontaan verdwijnen bij het begin van de menstruatie.
Indien ernstige OHSS optreedt, moet gonadotrofinebehandeling worden gestopt indien deze nog aan de gang is, de patiёnt worden gehospitaliseerd en specifieke behandeling voor OHSS worden gestart bv. door middel van bedrust, intraveneuze toediening van elektrolytenoplossing of colloïden en heparine.

Dit syndroom treedt vaker op bij patiёnten met polycysteus ovariumsyndroom. De kans op OHSS kan groter zijn wanneer GnRH-agonisten in combinatie met gonadotrofines worden gebruikt dan wanneer gonadotrofines alleen worden gebruikt.

Ovariumcystes

Ovariumcystes kunnen optreden in de beginfase van de behandeling met een GnRH-agonist. Ze zijn meestal asymptomatisch en niet-functioneel.

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd voor deze indicatie. Mogelijke interacties met algemeen gangbare geneesmiddelen waaronder geneesmiddelen die histamine kunnen vrijzetten, kunnen niet worden uitgesloten.
Als triptoreline wordt toegediend samen met geneesmiddelen die invloed hebben op de secretie van gonadotrofines door de hypofyse, is voorzichtigheid geboden en verdient het aanbeveling de hormonale toestand van de patiënt te controleren.

Zwangerschap

Gonapeptyl Daily is niet geïndiceerd tijdens zwangerschap. Zwangerschap moet voor het begin van de behandeling worden uitgesloten. Tijdens de behandeling moeten niet-hormonale contraceptieve methoden worden gebruikt tot de maandstonden terugkeren. Indien een patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van triptoreline, moet de behandeling worden gestaakt.

Als triptoreline wordt gebruikt in het kader van een vruchtbaarheidstherapie, zijn er geen klinische aanwijzingen dat er een oorzakelijk verband bestaat tussen triptoreline en eventuele latere afwijkingen van de ontwikkeling van de eicel, de ontwikkeling van de zwangerschap of de uitkomst.

Zeer beperkte data over het gebruik van triptoreline tijdens de zwangerschap geven geen aanwijzingen tot een verhoogd risico op congenitale malformaties. In dierstudies is reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3). Op grond van de farmacologische effecten, kunnen nadelige effecten op de zwangerschap en het nageslacht niet worden uitgesloten.

Borstvoeding

Gonapeptyl Daily is niet geïndiceerd tijdens het geven van borstvoeding.

Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Op grond van het farmacologische profiel van Gonapeptyl Daily is het echter waarschijnlijk dat er geen of een verwaarloosbaar effect is op het vermogen te rijden en machines te gebruiken.

Overdosering bij de mens kan resulteren in een verlengde werkingsduur. In geval van overdosering, dient de behandeling met Gonapeptyl Daily (tijdelijk) te worden gestopt.
Er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd als gevolg van een overdosering.

Farmacotherapeutische categorie: gonadotropine-releasing hormoon-analogen. ATC-code: L02AE04.

Triptoreline (acetaat) is een synthetisch decapeptide en een analoog van het natuurlijke hypothalamus hormoon GnRH. Triptoreline heeft een langere werkingsduur dan het natuurlijke GnRH en heeft een bifasisch effect op hypofyseniveau. Na een initieel grote plotselinge verhoging in LH- en FSH-spiegels vermindert het circulerend LH en FSH door een desensitisatie van de hypofyse GnRH-receptor, hetgeen resulteert in een duidelijke reductie van gonadenproductie. De exacte werkingsduur van Gonapeptyl Daily is niet vastgesteld maar de onderdrukking van de hypofyse blijft minimaal 6 dagen na staken van de toediening gehandhaafd. Na stoppen met Gonapeptyl Daily treedt een verdere daling van circulerend LH op, waarbij de LH-spiegel na ongeveer 2 weken tot het basisniveau is teruggekeerd.

De Gonapeptyl Daily-geїnduceerde downregulatie van de hypofyse kan de LH-piek voorkomen en daardoor de vroegtijdige ovulatie en/of folliculaire luteïnisering. Het gebruik van de downregulatie door een GnRH-agonist vermindert de frequentie van onvolbrachte cycli en verbetert de zwangerschapsfrequentie bij geassisteerde reproductietechnieken.

Farmacokinetische data wijzen op een bijna 100% volledige systemische biobeschikbaarheid van triptoreline na subcutane toediening van Gonapeptyl Daily. De eliminatiehalfwaardetijd van triptoreline is ongeveer 3 – 5 uur, wat erop wijst dat triptoreline binnen 24 uur is geëlimineerd en daarom niet aanwezig zal zijn in de bloedcirculatie op het moment dat de overzetting van het embryo plaatsvindt. Metabolisatie tot kleinere peptiden en aminozuren gebeurt voornamelijk in de lever en nieren. Triptoreline wordt hoofdzakelijk uitgescheiden in de urine.

Klinische studies tonen aan dat het risico op accumulatie van triptoreline bij patiënten met ernstige lever- of nierfunctiestoornissen klein is (d.w.z. de halfwaardetijd is ongeveer 8 uur bij deze patiënten).

Na langdurige toediening van triptoreline aan de rat wordt een toename van hypofysetumoren waargenomen. Hypofysetumoren in knaagdieren zijn ook bekend voor andere LHRH-analogen, vanwege de specifieke regulatie van het endocriene systeem bij knaagdieren die afwijkt van de regulatie bij de mens. De invloed van triptoreline op het ontstaan van hypofysaire afwijkingen bij de mens is onbekend en de waarneming die bij ratten is gezien is niet relevant bij de mens.

Triptoreline is niet teratogeen maar er zijn aanwijzingen dat het een vertraging van de embryo-foetale ontwikkeling en een vertraging van de bevalling bij ratten veroorzaakt.

Preklinische gegevens tonen geen bijzondere nadelen voor mensen, gebaseerd op herhaalde dosis- toxiciteits- en genotoxiciteitsstudies.

Natriumchloride
IJsazijn (voor aanpassing van de pH)
Water voor injecties

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

3 jaar.

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

1 ml oplossing als voorgevulde spuit (glas) met plunjerstop (chlorobutyl rubber), plunjerstaaf (polystyreen), geïntegreerde naald en stijve naaldbeschermhuls in verpakkingen van 7.

Injecteer de volledige inhoud van een voorgevulde wegwerpspuit subcutaan. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.

23/04/2009 – 06/06/2013