Amelgen moet worden stopgezet als één van de volgende aandoeningen wordt vermoed:
myocardinfarct, cerebrovasculaire stoornissen, arteriële of veneuze trombo-embolie (veneuze trombo-embolie of longembolie), tromboflebitis of retinale trombose.

Hoewel een risico van trombo-embolie in verband werd gebracht met oestrogenen, blijft een link met progestagenen twijfelachtig. Bijgevolg kan de behandeling met Amelgen bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische voorvallen, zoals een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis, het risico verder verhogen. Bij deze vrouwen moeten de voordelen van de toediening van Amelgen afgewogen worden tegen de risico’s. Het moet echter genoteerd worden dat de zwangerschap zelf een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen biedt.

Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie moeten strikt worden geobserveerd. Staken van de behandeling moet worden overwogen als de symptomen verergeren.

Omdat progesteron enige graad van vochtretentie kan veroorzaken, vereisen aandoeningen die door deze factor kunnen beïnvloed zijn (bijv. epilepsie, migraine, astma, hart- of nierdisfunctie) nauwlettend toezicht.

Een verminderde glucosetolerantie is waargenomen bij een klein aantal patiënten die een combinatie van oestrogenen en progestagenen gebruikten. Het mechanisme van deze vermindering is niet bekend. Daarom moeten diabetici die progesterontherapie krijgen, nauwlettend worden geobserveerd.

Progesteron wordt gemetaboliseerd in de lever en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis.

Het plotseling staken van de toediening van progesteron kan een verhoogd angstgevoel, zwaarmoedigheid, en een verhoogde gevoeligheid voor aanvallen (convulsies) veroorzaken.

Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het hepatisch cytochroom-P450-3A4 systeem induceren (bijv. rifampicine, carbamazepine of fenytoïne), kunnen de eliminatiesnelheid verhogen en daardoor de biologische beschikbaarheid van progesteron verminderen.

Het effect van het gelijktijdig gebruik van andere vaginale producten op de blootstelling aan progesteron uit Amelgen is niet beoordeeld en wordt bijgevolg niet aanbevolen.

Zwangerschap
Amelgen is alleen geïndiceerd voor gebruik tijdens het eerste trimester van de zwangerschap als onderdeel van een behandeling met medisch begeleide voortplantingstechnieken (MBV) (zie rubriek 4.1 voor meer details). Er zijn beperkte en niet doorslaggevende gegevens over het risico op congenitale afwijkingen, inclusief genitale afwijkingen bij mannelijke of vrouwelijke zuigelingen, na intra-uteriene blootstelling tijdens de zwangerschap. De percentages congenitale afwijkingen, spontane abortus en ectopische zwangerschap die waargenomen werden tijdens de klinische studie, waren vergelijkbaar met de incidentie beschreven in de algemene populatie, hoewel de totale blootstelling te laag is om conclusies te kunnen trekken.

Borstvoeding
Aantoonbare hoeveelheden progesteron werden gedetecteerd in de moedermelk. Daarom mag Amelgen niet gebruikt worden tijdens de borstvoeding.

Progesteron kan duizeligheid veroorzaken; daarom wordt voorzichtigheid geadviseerd bij bestuurders van voertuigen en gebruikers van machines.

Er is een brede veiligheidsmarge met progesteron ovules, maar overdosering kan euforie of dysmenorroe veroorzaken.

Farmacotherapeutische categorie: Geslachtshormonen en modulatoren van het genitale stelsel; Progestagenen; Pregneen-(4) derivaten. ATC-code: G03DA04.

Progesteron is een natuurlijk voorkomend steroïd dat wordt uitgescheiden door de ovaria, de placenta en de bijnieren. In aanwezigheid van een voldoende hoeveelheid oestrogeen, transformeert progesteron een proliferatief endometrium in een secretoir endometrium. Progesteron is noodzakelijk om de ontvankelijkheid van de endometrium voor de implantatie van een embryo te verhogen. Eens een embryo zich heeft ingenesteld, heeft progesteron als taak om de zwangerschap te handhaven.

Klinische werkzaamheid en veiligheid
In een Fase III klinische studie bij premenopauzale vrouwen die MBV en IVF ondergingen, bleek het percentage zwangerschappen na vaginaal inbrengen van Amelgen ovules (400 mg tweemaal daags) 38,3% (FAS) en 38,1% (PP) te zijn na 38 dagen ondersteuning van de luteale fase. Het percentage klinische zwangerschappen was 34,5% na 70 dagen ondersteuning van de luteale fase.

Absorptie
De vaginale toediening van Amelgen 400 mg om de 12 uur bij gezonde vrouwen bleek effectief te zijn om snel serumprogesteronconcentraties te bereiken en te handhaven op fysiologische niveaus die geschikt zijn voor de midluteale fase van de ovariële cyclus en het begin van de zwangerschap. De gemiddelde C_max na 10 dagen meervoudige dosering bedroeg 18,4 [ng/ml] en C_dal was 10,5 [ng/ml].

Distributie
Progesteron is ongeveer 96 % tot 99 % gebonden aan serumeiwitten, voornamelijk aan serumalbumine en corticosteroïdbindend globuline.

Biotransformatie
Progesteron wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd, grotendeels tot pregnaandiolen en pregnanolonen. Pregnaandiolen en pregnanolonen worden in de lever geconjugeerd tot glucuronide- en sulfaatmetabolieten. Progesteronmetabolieten die via de gal worden uitgescheiden, kunnen worden gedeconjugeerd en verder worden gemetaboliseerd in de darmen door reductie, dehydroxylatie en epimerisatie.

Eliminatie
Progesteron wordt uitgescheiden via de nieren en de gal.

Progesteron is een goed bekend, natuurlijk voorkomend reproductief steroïdhormoon bij de mens en het dier, dat geen bekende toxicologische effecten bezit.

Hard vet

Niet van toepassing.

4 jaar

Bewaren beneden 30°C.

PVC/PE stripverpakkingen
12, 15, 30, 45 ovules
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 14/03/2017.
Datum van laatste hernieuwing: 09/2021