Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overgevoeligheid en anafylaxie

Passende medische behandeling en toezicht dienen altijd voorhanden te zijn in het geval van een anafylactisch voorval na de toediening van het vaccin.

Angstgerelateerde reacties

Angstgerelateerde reacties, waaronder vasovagale syncope, hyperventilatie of stressgerelateerde reacties kunnen optreden na vaccinatie als psychogene reactie op de injectie met een naald. Het is belangrijk dat er maatregelen zijn ingesteld om letsel door flauwvallen te voorkomen.

Gelijktijdige ziekte

Bij personen die een acute ziekte met koorts hebben, dient de vaccinatie te worden uitgesteld. De aanwezigheid van een lichte infectie, zoals een verkoudheid, dient echter niet te leiden tot uitstel van vaccinatie.

Trombocytopenie en stollingsstoornissen

Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Abrysvo aan personen met trombocytopenie of een stollingsstoornis, omdat na intramusculaire toediening bij deze personen een bloeding of blauwe plekken kunnen optreden.

Immuungecompromitteerde personen

De werkzaamheid en veiligheid van het vaccin zijn niet beoordeeld bij immuungecompromitteerde personen, onder wie personen die met immunosuppressiva worden behandeld. Bij immuungecompromitteerde personen kan de werkzaamheid van Abrysvo lager zijn.

Personen die korter dan 24 weken zwanger zijn

Er is geen onderzoek uitgevoerd naar Abrysvo bij zwangeren die korter dan 24 weken zwanger zijn. Omdat de bescherming van de zuigeling tegen RSV afhankelijk is van de overdracht van maternale antilichamen door de placenta, dient Abrysvo te worden toegediend tussen week 24 en 36 van de zwangerschap (zie rubriek 4.2 en 5.1).

Beperkingen van de effectiviteit van het vaccin

Zoals met elk vaccin is het mogelijk dat na de vaccinatie geen beschermende immuunreactie wordt opgewekt.

Hulpstoffen

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Abrysvo bevat polysorbaat 80. Polysorbaat 80 kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

Abrysvo kan gelijktijdig worden toegediend met:

• seizoensgebonden influenzavaccins (standaarddosis geadjuveerd of hoge dosis niet-geadjuveerd)
• COVID-19-mRNA-vaccins, met of zonder gelijktijdig toegediende hoge dosis niet-geadjuveerd influenzavaccin.

Een minimum interval van twee weken wordt aanbevolen tussen de toediening van Abrysvo en de toediening van een vaccin tegen tetanus, difterie en acellulaire pertussis (Tdap). Er waren geen veiligheidsbezwaren wanneer Abrysvo gelijktijdig werd toegediend met Tdap aan gezonde niet-zwangere vrouwen. Immuunreacties op RSV A, RSV B, difterie en tetanus bij gelijktijdige toediening waren niet inferieur aan de immuunreacties na afzonderlijke toediening. De immuunreacties op de pertussisonderdelen waren echter lager bij gelijktijdige toediening in vergelijking met afzonderlijke toediening en voldeden niet aan de criteria voor niet-inferioriteit. De klinische relevantie van deze bevinding is onbekend.

Zwangerschap

Gegevens bij zwangere vrouwen (meer dan 4.000 zwangerschapsuitkomsten) duiden niet op misvormende of foetale/neonatale toxiciteit.

De resultaten van dieronderzoek met Abrysvo duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).

In een fase 3-onderzoek (onderzoek 1) waren de maternale bijwerkingen die binnen 1 maand na vaccinatie werden gemeld vergelijkbaar in de Abrysvo-groep (14%) en de placebogroep (13%).
Er werden geen veiligheidssignalen gedetecteerd bij zuigelingen tot 24 maanden oud. De incidenties van bijwerkingen die binnen 1 maand na de geboorte bij zuigelingen werden gemeld, waren vergelijkbaar in de Abrysvo-groep (37%) en de placebogroep (35%). De belangrijkste geboorte-uitkomsten die in de Abrysvo-groep werden beoordeeld vergeleken met placebo omvatten voortijdige geboorte (respectievelijk 201 (6%) en 169 (5%)), laag geboortegewicht (respectievelijk 181 (5%) en 155 (4%)) en aangeboren afwijkingen (respectievelijk 174 (5%) en 203 (6%)).

Borstvoeding

Het is niet bekend of Abrysvo in de moedermelk wordt uitgescheiden. Bijwerkingen zijn niet aangetoond bij met moedermelk gevoede pasgeborenen van gevaccineerde moeders.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens over het effect van Abrysvo op de vruchtbaarheid bij mensen beschikbaar.

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft de vruchtbaarheid bij vrouwelijke dieren (zie rubriek 5.3).

Abrysvo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Overdosering met Abrysvo is onwaarschijnlijk vanwege de enkelvoudige dosis als leveringsvorm.

Er is geen specifieke behandeling voor overdosering met Abrysvo. In het geval van een overdosering dient de persoon te worden bewaakt en indien nodig een symptomatische behandeling te krijgen.

Farmacotherapeutische categorie: Vaccins, andere virale vaccins; ATC-code: J07BX05.

Werkingsmechanisme

Abrysvo bevat twee recombinante gestabiliseerde RSV-prefusie F-antigenen die de subgroepen RSV A en RSV B vertegenwoordigen. Prefusie F is het primaire doelwit van neutraliserende antilichamen die de RSV-infectie blokkeren. Na intramusculaire toediening wekken de prefusie F-antigenen een immuunreactie op, die beschermt tegen aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoeningen.

Bij zuigelingen geboren uit moeders die werden gevaccineerd met Abrysvo tussen week 24 en 36 van de zwangerschap, is de bescherming tegen aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoeningen het gevolg van transplacentale overdracht van RSV-neutraliserende antilichamen. Volwassenen van 18 jaar en ouder worden beschermd door actieve immunisatie.

Klinische werkzaamheid

Zuigelingen vanaf de geboorte tot en met 6 maanden oud door actieve immunisatie van zwangere personen

Onderzoek 1 is een fase 3-, multicenter, gerandomiseerd (1:1), dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis Abrysvo voor de preventie van aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoeningen bij zuigelingen geboren uit zwangeren die werden gevaccineerd tussen week 24 en 36 van de zwangerschap. De noodzaak van hervaccinatie bij volgende zwangerschappen is niet vastgesteld.

Aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoening werd gedefinieerd als een afgelegd medisch bezoek met een door middel van een reverse-transcriptase- polymerasekettingreactie (RT-PCR) bevestigde RSV-ziekte met een of meer van de volgende respiratoire symptomen: snelle ademhaling, lage zuurstofsaturatie (SpO₂ <95%) en intrekking van de borstkaswand. Ernstige aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoening werd gedefinieerd als ziekte die voldeed aan de RSV-criteria van ondersteluchtwegaandoeningen plus ten minste één van het volgende: zeer snelle ademhaling, lage zuurstofsaturatie (SpO₂ <93%), zuurstoftoediening met een high-flow nasale canule of mechanische beademing, opname op de IC gedurende >4 uur en/of niet reageren/bewusteloos.

In dit onderzoek werden 3.695 zwangeren met een ongecompliceerde eenlingzwangerschap gerandomiseerd naar de Abrysvo-groep en 3.697 naar placebo. 
Vaccinwerkzaamheid (VW) werd gedefinieerd als de relatieve risicoreductie van het eindpunt in de Abrysvo-groep vergeleken met de placebogroep voor zuigelingen geboren uit zwangeren die de toegewezen interventie kregen. Er waren twee primaire werkzaamheidseindpunten, parallel beoordeeld, ernstige RSV‑positieve, medisch beoordeelde ondersteluchtwegaandoeningen en RSV‑positieve, medisch beoordeelde ondersteluchtwegaandoeningen, optredend binnen 90, 120, 150 of 180 dagen na de geboorte.

Van de zwangere vrouwen die Abrysvo toegediend kregen, was 65% Kaukasisch, 20% negroïde of Afro-Amerikaans en 29% Spaans/Portugees/Latijns-Amerikaans. De mediane leeftijd was 29 jaar (spreiding 16‑45 jaar); 0,2% van de deelnemers was jonger dan 18 jaar en 4,3% was jonger dan 20 jaar. De mediane zwangerschapsduur bij vaccinatie was 31 weken en 2 dagen (spreiding 24 weken en 0 dagen tot 36 weken en 4 dagen). De mediane zwangerschapsduur bij de geboorte van de zuigeling was 39 weken en 1 dag (spreiding 27 weken en 3 dagen tot 43 weken en 6 dagen).

De vaccinwerkzaamheid wordt weergegeven in tabel 2 en 3.

Tabel 2  Vaccinwerkzaamheid van Abrysvo tegen ernstige medisch beoordeelde ondersteluchtwegaandoeningen veroorzaakt door RSV – bij zuigelingen vanaf de geboorte tot en met 6 maanden oud door actieve immunisatie van zwangeren – onderzoek 1

BI = betrouwbaarheidsinterval; VW = vaccinwerkzaamheid
^a  99,5%-BI bij 90 dagen; 97,58%-BI bij latere intervallen

Tabel 3  Vaccinwerkzaamheid van Abrysvo tegen medisch beoordeelde ondersteluchtwegaandoeningen veroorzaakt door RSV – bij zuigelingen vanaf de geboorte tot en met 6 maanden oud door actieve immunisatie van zwangeren – onderzoek 1

BI = betrouwbaarheidsinterval; VW = vaccinwerkzaamheid
^a  99,5%-BI bij 90 dagen; 97,58%-BI bij latere intervallen

Een post-hoc analyse van vaccinwerkzaamheid bij maternale zwangerschapsduur werd uitgevoerd. Bij ernstige medisch beoordeelde ondersteluchtwegaandoeningen optredend binnen 180 dagen bedroeg de VW 57,2% (95%-BI 10,4; 80,9) voor vrouwen die vroeg in de zwangerschap werden gevaccineerd (24 tot <30 weken) en 78,1% (95%-BI 52,1; 91,2) voor vrouwen die later werden gevaccineerd in het bij zwangerschap in aanmerking komende venster (30 tot 36 weken). Bij medisch beoordeelde ondersteluchtwegaandoeningen optredend binnen 180 dagen bedroeg de VW 30,9% (95%-BI
-14,4; 58,9) voor vrouwen die vroeg in de zwangerschap werden gevaccineerd (24 tot <30 weken) en 62,4% (95%-BI 41,6; 76,4) voor vrouwen die later werden gevaccineerd in het bij zwangerschap in aanmerking komende venster (30 tot 36 weken).

Actieve immunisatie van personen van 60 jaar en ouder

Onderzoek 2 is een fase 3-, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van Abrysvo voor de preventie van aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoeningen bij personen van 60 jaar en ouder.

Aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoening was gedefinieerd als door middel van RT‑PCR bevestigde RSV-ziekte met twee of meer of drie of meer van de volgende respiratoire symptomen binnen 7 dagen na aanvang van de symptomen en met een duur van langer dan 1 dag tijdens dezelfde ziekte: nieuwe of toegenomen klachten van hoesten, piepen, sputumproductie, kortademigheid of tachypneu (≥25 ademhalingen/min of 15% toename vanaf de uitgangssituatie in rust).

De deelnemers werden gerandomiseerd (1:1) naar Abrysvo (n=18.488) of placebo (n=18.479). De inschrijving werd gestratificeerd naar leeftijdsgroep, 60‑69 jaar (63%), 70‑79 jaar (32%) en ≥80 jaar (5%). Personen met stabiele chronische onderliggende aandoeningen kwamen in aanmerking voor dit onderzoek en 52% van de deelnemers had ten minste 1 vooraf gespecificeerde aandoening; 16% van de deelnemers werd ingeschreven met stabiele chronische cardiopulmonale aandoeningen zoals astma (9%), chronische obstructieve longziekte (7%) of congestief hartfalen (2%). Immuungecompromitteerde personen kwamen niet in aanmerking.

De primaire doelstelling was beoordeling van de vaccinwerkzaamheid (VW), gedefinieerd als de relatieve risicoreductie van de eerste episode van aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoeningen in de Abrysvo-groep vergeleken met de placebogroep in het eerste RSV-seizoen.

Van de deelnemers die Abrysvo toegediend kregen, was 51% man en 80% was Kaukasisch, 12% negroïde of Afro-Amerikaans en 41% Spaans/Portugees/Latijns-Amerikaans. De mediane leeftijd van de deelnemers bedroeg 67 jaar (spreiding 59‑95 jaar).

Aan het einde van het eerste RSV-seizoen toonde de analyse een statistisch significante werkzaamheid aan voor Abrysvo voor vermindering van aan RSV gerelateerde ondersteluchtwegaandoeningen met ≥2 symptomen en met ≥3 symptomen.

Informatie over de vaccinwerkzaamheid wordt weergegeven in tabel 4.

Tabel 4  Vaccinwerkzaamheid van Abrysvo tegen RSV-ziekte - actieve immunisatie van personen van 60 jaar en ouder – onderzoek 2

BI = betrouwbaarheidsinterval; RSV = respiratoir syncytieel virus; VW = vaccinwerkzaamheid
^a  In een verkennende analyse in RSV-subgroep A (Abrysvo n=3, placebo n=16) was de VW 81,3% (BI 34,5; 96,5) en in RSV-subgroep B (Abrysvo n=12, placebo n=26) was de VW 53,8% (BI 5,2; 78,8).
^b  In een verkennende analyse in RSV-subgroep A (Abrysvo n=1, placebo n=5) was de VW 80,0% (BI 
-78,7; 99,6) en in RSV-subgroep B (Abrysvo n=1, placebo n=12) was de VW 91,7% (BI 43,7; 99,8).

Immunogeniciteit bij personen van 18 tot en met 59 jaar

Onderzoek 3 was een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3‑onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit van Abrysvo bij personen van 18 tot en met 59 jaar die werden geacht een hoog risico te lopen op het ontstaan van ernstige ondersteluchtwegaandoeningen veroorzaakt door RSV. Voor onderzoek 3 werden personen met chronische pulmonale (waaronder astma), cardiovasculaire (met uitzondering van geïsoleerde hypertensie), renale, hepatische, neurologische, hematologische of metabole (waaronder diabetes mellitus en hyper-/hypothyreoïdie) aandoeningen ingeschreven. De deelnemers werden gerandomiseerd (2:1) naar een enkelvoudige dosis Abrysvo (n=437) of placebo (n=217).

De demografische kenmerken in onderzoek 3 waren bij deelnemers die Abrysvo kregen en degenen die placebo kregen over het algemeen vergelijkbaar met betrekking tot leeftijd, ras en etnische herkomst. Drieënvijftig procent (53%) was 18 tot 49 jaar en 47% was 50 tot 59 jaar. De vaccingroep en de placebogroep waren vergelijkbaar met betrekking tot het hebben van ten minste één vooraf gespecificeerde medische aandoening, waaronder 53% met ≥1 chronische pulmonale aandoening, 8% met ≥1 cardiovasculaire aandoening, 42% met diabetes en 31% met ≥1 andere ziekte (lever-, renale, neurologische, hematologische of andere metabole ziekte).

De vaccinwerkzaamheid bij personen van 18 tot en met 59 jaar is afgeleid door middel van ‘immunobridging’ met onderzoek 2, waarin de vaccinwerkzaamheid werd aangetoond bij personen van 60 jaar en ouder. Aan de criteria voor non-inferioriteit werd voldaan bij hoog-risico personen van 18 tot en met 59 jaar, vergeleken met een willekeurig geselecteerde immunogeniciteitssubgroep (externe controlegroep) van personen ≥60 jaar uit onderzoek 2 voor de ratio van RSV neutraliserende geometrische gemiddelde titers (GMT’s) aan de hand van de ondergrenzen van de 2-zijdige 95%-BI’s >0,667 (1,5 keer de non-inferioriteitsmarge), en voor het verschil in seroresponspercentages aan de hand van de ondergrenzen van de 2-zijdige 95%-BI’s >-10% voor zowel RSV A als RSV B.

Tabel 5  Vergelijking van met behulp van een model gecorrigeerde RSV neutraliserende titer GMT’s bij 1 maand na de vaccinatie met Abrysvo, 18 tot en met 59 jaar met een hoog risico (onderzoek 3) versus 60 jaar en ouder (onderzoek 2)

BI – betrouwbaarheidsinterval; GMR – geometrische gemiddelde ratio; GMT – geometrische gemiddelde titer

Tabel 6  Vergelijking van RSV neutraliserende titer seroresponspercentages 1 maand na de vaccinatie met Abrysvo, 18 tot en met 59 jaar met een hoog risico (onderzoek 3) versus 60 jaar en ouder (onderzoek 2)

BI – betrouwbaarheidsinterval

Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Abrysvo bij kinderen van 2 tot jonger dan 18 jaar voor de preventie van ondersteluchtwegaandoeningen veroorzaakt door RSV (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Niet van toepassing.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.

Poeder

Trometamol
Trometamolhydrochloride
Sacharose
Mannitol (E421)
Polysorbaat 80 (E433)
Natriumchloride
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)

Oplosmiddel

Water voor injecties

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

3 jaar

De ongeopende injectieflacon is stabiel gedurende 5 dagen wanneer deze wordt bewaard bij temperaturen van 8°C tot 30°C. Aan het einde van deze periode dient Abrysvo te worden gebruikt of weggegooid. Deze informatie wordt alleen gebruikt als richtlijn voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in het geval van tijdelijke temperatuurschommelingen.

Na reconstitutie

Abrysvo dient onmiddellijk na reconstitutie te worden toegediend of binnen 4 uur indien bewaard tussen 15°C en 30°C. Niet in de vriezer bewaren.

De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 4 uur tussen 15°C en 30°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt. Indien het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden en -condities vóór gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Bewaren in de koelkast (2ºC‑8ºC).

Niet in de vriezer bewaren. Weggooien als de doos bevroren is geweest.

Voor de bewaarcondities na reconstitutie van het vaccin, zie rubriek 6.3.

Injectieflacon met antigenen voor Abrysvo (poeder) en voorgevulde spuit met oplosmiddel

Poeder voor 1 dosis in een injectieflacon (type 1-glas of equivalent) met een stop (synthetisch broombutylrubber of synthetisch chloorbutylrubber) en een afsluitdopje

Oplosmiddel voor 1 dosis in een voorgevulde spuit (type 1-glas) met een stop (synthetisch chloorbutylrubber) en een afsluitdopje (mengsel van synthetisch isopreen-/broombutylrubber)

Injectieflaconadapter

Injectieflacon met antigenen voor Abrysvo (poeder) en injectieflacon met oplosmiddel

Poeder voor 1 dosis in een injectieflacon (type 1-glas of equivalent) met een stop (synthetisch broombutylrubber of synthetisch chloorbutylrubber) en een afsluitdopje

Oplosmiddel voor 1 dosis in een injectieflacon (type 1-glas of equivalent) met een stop (broombutylrubber) en een afsluitdopje

Verpakkingsgroottes

Verpakking met 1 injectieflacon met poeder (antigenen), 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel, 1 injectieflaconadapter met 1 naald of zonder naalden (1-dosis verpakking).
Verpakking met 5 injectieflacons met poeder (antigenen), 5 voorgevulde spuiten met oplosmiddel, 5 injectieflaconadapters met 5 naalden of zonder naalden (5-dosis verpakking).
Verpakking met 10 injectieflacons met poeder (antigenen), 10 voorgevulde spuiten met oplosmiddel, 10 injectieflaconadapters met 10 naalden of zonder naalden (10-dosis verpakking).
Verpakking met 5 injectieflacons met poeder (antigenen) en 5 injectieflacons met oplosmiddel (5-dosis verpakking).
Verpakking met 10 injectieflacons met poeder (antigenen) en 10 injectieflacons met oplosmiddel (10-dosis verpakking).

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Voor gebruik van de injectieflacon met antigenen voor Abrysvo (poeder), voorgevulde spuit met oplosmiddel en injectieflaconadapter

Abrysvo vaccin moet vóór toediening gereconstitueerd worden door de volledige inhoud van de voorgevulde spuit met oplosmiddel aan de injectieflacon met poeder toe te voegen gebruikmakend van de injectieflaconadapter.

Het vaccin mag alleen worden gereconstitueerd met het meegeleverde oplosmiddel.

Bereiding voor toediening

Het bereide vaccin is een heldere en kleurloze oplossing. Inspecteer het vaccin visueel vóór toediening op grote deeltjes en verkleuring. Niet gebruiken indien er grote deeltjes of verkleuring worden/wordt gezien.

Voor gebruik van de injectieflacon met antigenen voor Abrysvo (poeder) en de injectieflacon met oplosmiddel

De injectieflacon met antigenen voor Abrysvo (poeder) mag alleen worden gereconstitueerd met de meegeleverde injectieflacon met oplosmiddel om Abrysvo te vormen.

Bereiding voor toediening

1. Trek met een steriele naald en een steriele spuit de hele inhoud van de injectieflacon met oplosmiddel op en injecteer de hele inhoud van de spuit in de injectieflacon met poeder.
2. Zwenk de injectieflacon zachtjes in een cirkelvormige beweging totdat het poeder volledig is opgelost. Niet schudden.
3. Trek 0,5 ml uit de injectieflacon met het gereconstitueerde vaccin op.

Het bereide vaccin is een heldere en kleurloze oplossing. Inspecteer het vaccin visueel vóór toediening op grote deeltjes en verkleuring. Niet gebruiken indien er grote deeltjes of verkleuring worden/wordt gezien.

Verwijdering

Al het ongebruikte vaccin of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 23 augustus 2023